स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज सिंड्रोम के लक्षण, कारण और उपचार

स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज सिंड्रोम (एसएलओ) एक चयापचय विकार है जिसमें कई अलग-अलग लक्षण शामिल होते हैं, जैसे कि धीमी गति से विकास, विशेषता आसान लक्षण, माइक्रोसेफली (सामान्य से छोटे सिर का माप), मानसिक मंदता जो हल्के या मध्यम हो सकते हैं, कठिनाइयों और समस्याओं को सीख सकते हैं। व्यवहार.

यह फेफड़ों, हृदय, गुर्दे, आंत और यहां तक ​​कि जननांगों में विकृतियों के साथ भी है। इसके अलावा, वे सिंडैक्टली या कुछ उंगलियों के संलयन या पॉलीडेक्टायली पेश कर सकते हैं; जिसका अर्थ है कि उनके पैर या हाथ पर 5 से अधिक उंगलियां हैं.

यह एक एंजाइम की कमी के कारण लगता है जो कोलेस्ट्रॉल को चयापचय करने के लिए महत्वपूर्ण है जो ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न के आनुवंशिक विरासत द्वारा हासिल किया गया है.

हालाँकि, इस तरह की प्रस्तुतियाँ एक ही परिवार में भी रोग की गंभीरता के आधार पर बहुत भिन्न होती हैं.

यह सिंड्रोम साहित्य में नामों के साथ दिखाई दे सकता है जैसे: 7-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोल रिडक्टेस की कमी, आरएसएच सिंड्रोम या एसएलओएम सिंड्रोम.

थोड़ा इतिहास ...

1964 में, बाल रोग विशेषज्ञ डेविड स्मिथ, ल्यूक लेमली और ओपिट्ज़ जॉन ने 3 पुरुष रोगियों को माइक्रोसेफली और हाइपोजेनेटिज्म के साथ वर्णित किया, और इन रोगियों के मूल उपनामों द्वारा आरएसएच के रूप में इस स्थिति को परिभाषित किया।.

इसके बाद, खोजकर्ताओं के उपनाम (SLO) में सिंड्रोम का नाम बदल दिया गया.

लगभग 30 साल बाद, टिंट एट अल। (१ ९९ ४) इस स्थिति वाले ५ रोगियों में खोजा गया, काफी कम कोलेस्ट्रॉल सांद्रता है, लेकिन times-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रोल के स्तर के १००० गुना से अधिक की वृद्धि। उन्होंने देखा कि यह वृद्धि एक एंजाइम की कमी के कारण थी, जिसे 7-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोल को कोलेस्ट्रॉल में बदलना चाहिए.

बाद में, इस बीमारी से जुड़े डीएचसीआर 7 जीन की पहचान की गई, 1998 में क्लोनिंग (विट्च-बॉमगार्टनर और लांथेलर, 2015).

आंकड़े

स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज सिंड्रोम दुनिया भर में 20,000 से 60,000 जीवित जन्मों में से लगभग 1 को प्रभावित करता है। यह वास्तव में 1590 से 13,500 व्यक्तियों में से 1 को विरासत में मिल सकता है, लेकिन इस आंकड़े का उपयोग नहीं किया जाता है क्योंकि इस स्थिति के साथ कई भ्रूण पैदा होने से पहले मर जाते हैं (नेशनल ऑर्गनाइजेशन फॉर रेयर डिसऑर्डर, 2016).

सेक्स के संबंध में, यह पुरुषों और महिलाओं दोनों को समान रूप से प्रभावित करता है, हालांकि यह पुरुषों में अधिक आसानी से निदान किया जाता है क्योंकि जननांग विकृति महिलाओं की तुलना में अधिक दिखाई देती है। इसके अलावा, यह यूरोपीय वंश के लोगों में अधिक बार लगता है; विशेष रूप से चेक गणराज्य या स्लोवाकिया जैसे मध्य यूरोप से संबंधित देशों से। हालाँकि, यह अफ्रीका या एशिया की आबादी में बहुत कम है.

स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज सिंड्रोम के कारण

एसएलओ सिंड्रोम गुणसूत्र 11 पर मौजूद डीएचसीआर 7 जीन में उत्परिवर्तन के कारण प्रकट होता है, जो एंजाइम 7-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रोल रिडक्टेस के निर्माण के लिए आदेश भेजने के लिए जिम्मेदार है। यह एंजाइम है जो कोलेस्ट्रॉल के उत्पादन को नियंत्रित करता है और इस सिंड्रोम में अनुपस्थित या बहुत कम होता है, जिससे कोलेस्ट्रॉल का अपर्याप्त उत्पादन होता है जो सामान्य वृद्धि को बाधित करेगा.

यह एक महान प्रभाव पैदा करता है क्योंकि शरीर में कोलेस्ट्रॉल महत्वपूर्ण है। इसमें वसा के समान एक लिपिड होता है जो मुख्य रूप से पशु उत्पत्ति के खाद्य पदार्थों द्वारा प्राप्त किया जाता है, जैसे कि अंडे की जर्दी, डेयरी, मांस, मुर्गी और मछली.

भ्रूण को बिना कठिनाई के विकसित करना आवश्यक है, महत्वपूर्ण कार्यों जैसे कोशिकाओं की झिल्लियों की संरचना और माइलिन (पदार्थ जो मस्तिष्क की कोशिकाओं को कवर करता है) में योगदान देता है। यह हार्मोन और पाचन एसिड का उत्पादन करने के लिए भी कार्य करता है.

7-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोल रिडक्टेस एंजाइम की कमी उन घटकों का कारण बनती है जो शरीर में जमा होने के लिए कोलेस्ट्रॉल के लिए विषाक्त हो सकते हैं। तो हमारे पास एक तरफ, कम कोलेस्ट्रॉल का स्तर, और एक ही समय में पदार्थों का संचय होता है जो जीव के लिए विषाक्त हो सकते हैं; आंतरिक अंगों में वृद्धि, मानसिक मंदता, शारीरिक विकृतियों और समस्याओं का अभाव.

हालाँकि, यह पूरी निश्चितता के साथ ज्ञात नहीं है कि कोलेस्ट्रॉल से जुड़ी ये समस्याएं स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज सिंड्रोम के लक्षण विज्ञान को कैसे जन्म देती हैं।.

वर्तमान में, डीएचसीआर 7 जीन में सिंड्रोम से संबंधित 130 से अधिक उत्परिवर्तन पाए गए हैं, वास्तव में, एक ऐसा डेटाबेस है जिसमें एसएलओ के सभी वर्णित मामले शामिल हैं जिनमें इसके वेरिएंट, फेनोटाइप और जीनोटाइप शामिल हैं।.

हालांकि बहुत सारे संभावित उत्परिवर्तन हैं, अधिकांश मामले 5 सबसे अधिक हैं और बाकी बहुत दुर्लभ हैं (विट्च-बॉमगार्टनर और लांथेलर, 2015).

डीएचसीआर 7 जीन में ये उत्परिवर्तन एक ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न के साथ विरासत में मिला है, इसका मतलब है कि सिंड्रोम पेश करने वाले व्यक्ति को दो माता-पिता से उत्परिवर्तित जीन विरासत में मिला होगा। यदि आप इसे केवल माता-पिता में से किसी एक से प्राप्त करते हैं, तो आप रोग को प्रस्तुत नहीं करेंगे; लेकिन यह एक वाहक हो सकता है और भविष्य में इसे प्रसारित कर सकता है.

25% जोखिम यह है कि दो वाहक माता-पिता का एक प्रभावित बच्चा है, जबकि एक वाहक होने वाले बच्चे का जोखिम भी प्रत्येक गर्भावस्था में 50% होगा। दूसरी ओर, 25% मामलों में यह इन आनुवंशिक उत्परिवर्तन के बिना पैदा हो सकता है या वाहक हो सकता है; ये सभी आंकड़े बच्चे के लिंग से स्वतंत्र हैं (राष्ट्रीय संगठन दुर्लभ विकार, 2016).

ध्यान रखें कि माता-पिता की तुलना में ऐसे माता-पिता की तुलना में किसी भी आनुवांशिक बीमारी से पीड़ित होने की संभावना अधिक है, जो माता-पिता के करीबी रिश्तेदार (या रूढ़िवादी) हैं जिनके पास ये लिंक नहीं हैं.

इसके क्या लक्षण हैं??

लक्षण प्रभावित व्यक्ति के आधार पर भिन्न होते हैं, जो उनके द्वारा उत्पादित कोलेस्ट्रॉल की मात्रा पर निर्भर करता है.

जिमेनेज़ रामिरेज़ एट अल के अनुसार। (2001), नैदानिक ​​विशेषताएं कई पहलुओं को कवर करती हैं और बहुत विविध हो सकती हैं। आम तौर पर, वे चेहरे, अंगों और जननांगों पर पाए जाते हैं; हालांकि वे अन्य शारीरिक प्रणालियों को शामिल कर सकते हैं.

प्रभावित लोगों में से कई में आत्मकेंद्रित की विशिष्ट विशेषताएं हैं, जो सामाजिक संपर्क को प्रभावित करती हैं। यदि हालत हल्की है, तो सीखने और व्यवहार में कुछ समस्याएं देखी जा सकती हैं; लेकिन सबसे गंभीर मामलों में, व्यक्ति के पास एक महान बौद्धिक विकलांगता और शारीरिक असामान्यताएं हो सकती हैं जो मौत का कारण बन सकती हैं.

ऐसे लक्षण हैं जो पहले से ही व्यक्ति के जन्म से मौजूद हो सकते हैं, हालांकि हम उन लोगों को शामिल करेंगे जो जीवन के सभी चरणों में होते हैं:

50% से अधिक रोगियों में:

- जन्म के बाद देखे गए शारीरिक विकास में कमी.
- मानसिक मंदता (100%).
- माइक्रोसेफली (90%).
- सिंडीकेटली या 2 या 3 पैर की उंगलियों का संलयन (<95%).
- पैलेपब्रल पोटोसिस, यानी ऊपरी पलकों में से एक गिरना (70%).
- पुरुषों में सामान्य से एक अलग जगह में स्थित मूत्र संबंधी मांस, क्योंकि यह अंडकोश और लिंग के बीच के ग्रंथियों, ट्रंक या जंक्शन के निचले हिस्से में हो सकता है। यह 70% मामलों में मौजूद है.
- तालु तालु, जो तालु में एक प्रकार के बढ़े हुए छिद्र के रूप में प्रकट होता है (50%).
- बहुत छोटा जबड़ा या माइक्रोगैनेथिया.
- बहुत छोटी भाषा (माइक्रोग्लोसिया).
- कम आरोपण के कान.
- छोटी नाक.
- एक या दोनों वृषणों का अधूरा वंश.
- हाइपोटोनिया या कम मांसपेशी टोन.
- खाने के विकार.
- व्यवहार संबंधी विकार: असामाजिक, आत्म-विनाशकारी और हिंसक व्यवहार। ऑटिस्टिक स्व-उत्तेजना व्यवहार संतुलन के दोहरावदार आंदोलनों के रूप में भी दिखाई देते हैं.
- आत्मकेंद्रित.

10 से 50% मामलों में:

- प्रारंभिक मोतियाबिंद.
- Polydactyly या छोटी उंगली के बाद एक और उंगली.
- भ्रूण के चरण में विलंबित विकास.
- अस्पष्ट जननांग.
- हृदय दोष.
- बहुरंगी गुर्दा.
- जन्म के समय एक गुर्दे या दोनों की अनुपस्थिति.
- जिगर के रोग.
- अधिवृक्क हाइपरप्लासिया
- फुफ्फुसीय असामान्यताएं.
- अधिक पसीना आना.
- मध्य रेखा में स्थित संरचनाओं में सेरेब्रल असामान्यताएं, जैसे कि कॉर्पस कॉलोसम, सेप्टम और सेरेबेलर वर्मिस का अधूरा विकास.
- Acrocyanosis: त्वचीय वाहिकासंकीर्णन जो हाथों और पैरों में एक नीले रंग का कारण बनता है.
- इक्विनोवर पैर.
- पाइलोरिक स्टेनोसिस (15%)
- हिर्शप्रुंग रोग, जो आंतों की गतिशीलता की कमी का कारण बनता है (15%)
- -संश्लेषण.

अन्य लक्षण:

- मोटापा या कोमा.
- भ्रूण के शरीर में द्रव का संचय.
-न्यूरोलॉजिकल विकास में परिवर्तन.
- तंत्रिका संबंधी समस्याएं, जो वयस्कता तक पहुंचने पर अधिक बार दिखाई देती हैं.
- फेफड़ों की समस्याओं के कारण श्वसन विफलता.
- श्रवण हानि.
- दृष्टि में परिवर्तन, जो स्ट्रैबिस्मस के साथ हो सकता है.
- उल्टी.
- कब्ज.
- आक्षेप.

आप कैसे निदान कर सकते हैं?

यह सिंड्रोम गर्भाधान से प्रकट होता है, भले ही जब बच्चा पैदा होता है, तो लक्षण बहुत स्पष्ट नहीं होते हैं और बचपन या वयस्कता की तुलना में अधिक सूक्ष्म होते हैं; खासकर यदि वे रोग के मामूली रूप हैं। इस कारण से, कई अवसरों पर यह देर से पता चलता है.

किसी भी मामले में, सबसे सामान्य बात यह है कि यह स्थिति उन विकृतियों के कारण पैदा होने के कुछ समय बाद ही संदिग्ध हो जाती है, जो आमतौर पर प्रस्तुत होती हैं (स्टीनर, 2015).

नेशनल ऑर्गनाइजेशन फॉर रेयर डिसऑर्डर (2016) के अनुसार निदान शारीरिक परीक्षा और एक रक्त परीक्षण पर आधारित है जो कोलेस्ट्रॉल के स्तर का पता लगाता है। यह आवश्यक है कि बच्चे का मूल्यांकन बीमारी से जुड़े सभी संभावित पहलुओं जैसे आंखों, कानों, हृदय, कंकाल की मांसपेशियों, जननांगों और जठरांत्र संबंधी विकारों में किया जाता है.

रक्त परीक्षणों के लिए, SLO के साथ एक विषय में रक्त में 7-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोल (7-डीएचसी) की उच्च सांद्रता होगी (ऐसा अग्रदूत जो एंजाइम को 7-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोल रिडक्टेस द्वारा कोलेस्ट्रॉल में बदलना होगा), और बहुत उच्च स्तर पर होना चाहिए। कम कोलेस्ट्रॉल.

यह एक अल्ट्रासाउंड या अल्ट्रासाउंड तकनीक के माध्यम से जन्म से पहले भी पता लगाया जा सकता है, एक उपकरण जो गर्भवती महिला के गर्भाशय के इंटीरियर की जांच करने के लिए ध्वनि तरंगों का उपयोग करता है। इस तकनीक से इस सिंड्रोम की शारीरिक विकृति देखी जा सकती है.

एक अन्य परीक्षण एमनियोसेंटेसिस है, जिसमें आनुवंशिक दोषों का पता लगाने के लिए एमनियोटिक द्रव (जहां भ्रूण विकसित होता है) का एक छोटा सा नमूना निकालना शामिल है। नाल से ऊतक का एक नमूना निकालकर कोरियोनिक विली (सीवीएस) के नमूने के माध्यम से एक ही जानकारी प्राप्त की जा सकती है.

दूसरी ओर, आणविक आनुवांशिक परीक्षणों का उपयोग प्रसव पूर्व निदान के लिए किया जा सकता है ताकि यह देखा जा सके कि डीएचसीआर 7 जीन में उत्परिवर्तन हैं या नहीं, और यदि यह रोग पेश करेगा या केवल एक वाहक होगा.

बीमारी का कोर्स क्या है?

दुर्भाग्य से, एसएलओ के अधिकांश गंभीर मामलों में जन्म के कुछ समय बाद ही मृत्यु हो जाती है। यदि गंभीर बौद्धिक विकलांगता है, तो इन लोगों के लिए एक स्वतंत्र जीवन विकसित करना मुश्किल है.

हालांकि, यदि उचित चिकित्सा और एक अच्छा आहार प्राप्त किया जाता है, तो ये रोगी सामान्य जीवन जी सकते हैं.

क्या उपचार हैं?

वर्तमान में स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज सिंड्रोम का कोई विशिष्ट उपचार नहीं है। इसका कारण यह है कि बीमारी की जैव रासायनिक उत्पत्ति आज पूर्ण निश्चितता के साथ ज्ञात नहीं है क्योंकि कोलेस्ट्रॉल के चयापचय में कई जटिल कार्य हैं.

एसएलओ के लिए चिकित्सा उपचार उन विशिष्ट समस्याओं पर आधारित है जो प्रभावित बच्चे में पाई जाती हैं और यह जल्दी हस्तक्षेप करना सबसे अच्छा है।.

विकास के स्तर में सुधार और प्रकाश संवेदनशीलता को कम करने के लिए, आहार के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल की खुराक प्राप्त करने या कोलेस्ट्रॉल की मात्रा बढ़ाने के लिए यह बहुत मददगार हो सकता है। कभी-कभी यह पित्त एसिड के साथ संयुक्त होता है.

धूप असहिष्णुता के लिए, इन रोगियों के लिए सलाह दी जाती है कि वे बाहर जाते समय सनस्क्रीन, धूप का चश्मा और उपयुक्त कपड़े का उपयोग करें.

यह दिखाया गया है कि सिमवास्टैटिन जैसी दवाओं की आपूर्ति बीमारी की गंभीरता को कम कर सकती है। यद्यपि, भ्रूणजनन में कोलेस्ट्रॉल की कमी के दौरान क्लिनिकल फेनोटाइप होता है, इसे उस समय प्रशासित किया जाना चाहिए (विट्च-बॉमगार्टनर और लैंथलर, 2015).

दूसरी ओर, विषाक्त कोलेस्ट्रॉल अग्रदूत की एक विरोधी दवा जो कि अतिरिक्त (7-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोल) है, को बढ़ने से रोकने के लिए भी इसका उपयोग किया जा सकता है। विटामिन ई की खुराक मदद कर सकता है.

अन्य प्रकार की विशिष्ट दवाएं उल्टी, गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स या कब्ज जैसे लक्षणों के लिए सहायक हो सकती हैं.

सर्जरी या ब्रेसिज़ आवश्यक हो सकते हैं यदि इस सिंड्रोम से जुड़ी शारीरिक विकृति या मांसपेशियों की समस्याएं हैं जैसे कि फांक तालु, हृदय दोष, मांसपेशियों की हाइपोटोनिया या जननांग परिवर्तन.

अंत में, इस सिंड्रोम में अनुसंधान जारी रखना आवश्यक है ताकि अधिक प्रभावी और विशिष्ट उपचार विकसित हो सकें.

संदर्भ

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