ब्लूम सिंड्रोम के लक्षण, कारण और उपचार

ब्लूम सिंड्रोम (बीएस) ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस की एक दुर्लभ बीमारी है जो मुख्य रूप से तीन पहलुओं की विशेषता है: विकास मंदता, सूरज के लिए अतिसंवेदनशीलता और चेहरे (टेलिलरीज़ का फैलाव) में टेलैंगेक्टेसिया। इन रोगियों में एक जीनोमिक अस्थिरता होती है जो उन्हें आसानी से कैंसर विकसित करने का प्रस्ताव देती है.

यह त्वचा रोग विशेषज्ञ डेविड ब्लूम द्वारा 1954 में कई रोगियों के अवलोकन के माध्यम से खोजा गया था, जिन्होंने बौनापन और टैलिगैनेटिक एरिथेमा प्रस्तुत किया (रक्त केशिकाओं के फैलाव के कारण त्वचा का लाल होना) (एल्बेंडरी, 2015).

इस सिंड्रोम को जन्मजात टेलान्जेक्टेटिक एरिथेमा या ब्लूम-टॉरे-मचैस्क सिंड्रोम भी कहा जा सकता है।.

ब्लूम सिंड्रोम के कारण

ब्लूम सिंड्रोम एक ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है, अर्थात, बीएलएम जीन के दोनों एलील्स में, माता से और पिता (एलिस एट अल।, 1995) दोनों में एक उत्परिवर्तन होना चाहिए। माता-पिता को आवश्यक रूप से इस बीमारी को पेश करने की आवश्यकता नहीं है, लेकिन लक्षणों के बिना उत्परिवर्तित जीन के वाहक हो सकते हैं.

ब्लूम सिंड्रोम में बीएलएम जीन में 60 से अधिक म्यूटेशन पाए गए हैं, सबसे लगातार 22 न्यूक्लियोटाइड को हटाने में 2281 और 7 अन्य लोगों द्वारा प्रतिस्थापन (एल्बेंडरी, 2015).

जेनेटिक्स होम रेफरेंस (2016) के अनुसार, बीएलएम जीन RecQ प्रोटीन के निर्माण के लिए निर्देश भेजने के लिए जिम्मेदार है, जो हेलिकॉप्टर परिवार का हिस्सा है. 

हेलिकॉप्टर डीएनए में शामिल होने के लिए क्या करते हैं और अस्थायी रूप से इसकी दो किस्में अलग करते हैं, जो आमतौर पर एक सर्पिल में जुड़े होते हैं, जैसे कि प्रतिकृति (या डीएनए कॉपी), सेल डिवीजन की तैयारी और मरम्मत के लिए विकासशील प्रक्रियाओं के उद्देश्य से। डीएनए की क्षति.

संक्षेप में, डीएनए की संरचना को बनाए रखने के लिए RecQ हेलीकॉप्टर महत्वपूर्ण हैं और इसलिए उन्हें "जीनोम देखभालकर्ता" के रूप में जाना जाता है.

उदाहरण के लिए, जब एक कोशिका दो नई कोशिकाओं को बनाने के लिए विभाजित होने वाली होती है, तो गुणसूत्रों में मौजूद डीएनए को कॉपी करना पड़ता है, ताकि प्रत्येक नए सेल में प्रत्येक गुणसूत्र की दो प्रतियां हों: पिता में से एक और माता की एक और.

प्रत्येक गुणसूत्र से कॉपी किए गए डीएनए में दो समान संरचनाएं होती हैं जिन्हें बहन क्रोमैटिड कहा जाता है, और कोशिकाओं के विभाजन होने से पहले वे शुरुआत में संलग्न होते हैं।.

इस चरण में, वे अपने बीच डीएनए के कुछ टुकड़ों का आदान-प्रदान करते हैं; जिसे बहन क्रोमैटिड एक्सचेंज के रूप में जाना जाता है। ऐसा लगता है कि ब्लूम की बीमारी में यह प्रक्रिया बदल जाती है, क्योंकि बीएलएम प्रोटीन क्षतिग्रस्त हो जाता है और यही वह है जो बहन क्रोमैटिड्स के बीच उचित आदान-प्रदान को नियंत्रित करता है और यह कि डीएनए नकल के समय स्थिर रहता है।.

वास्तव में, ब्लूम सिंड्रोम (सेकी एट अल, 2006) में क्रोमैटिड्स के बीच सामान्य से अधिक 10 एक्सचेंजों का औसत है।.

दूसरी ओर, इस बीमारी में आनुवंशिक सामग्री में भी विराम होते हैं, जो सामान्य सेलुलर गतिविधियों में गिरावट का कारण बनते हैं, जो कि बीएलएम प्रोटीन की कमी के कारण मरम्मत नहीं की जा सकती है।.

वास्तव में, कुछ विशेषज्ञ इस सिंड्रोम को "गुणसूत्र टूटना सिंड्रोम" के रूप में वर्गीकृत करते हैं, क्योंकि यह बड़ी संख्या में गुणसूत्रों के टूटने और पुनर्व्यवस्था से संबंधित है।.

गुणसूत्रों की यह अस्थिरता विकासशील रोगों की अधिक संभावना का कारण बनती है। उदाहरण के लिए, बीएलएम प्रोटीन की कमी के कारण, वे डीएनए की क्षति से उबर नहीं सकते हैं जो पराबैंगनी प्रकाश का कारण बन सकता है और इसलिए, ये मरीज़ सहज हैं.

इसके अलावा, प्रभावित लोगों में एक प्रतिरक्षा की कमी होती है जो उन्हें संक्रमण के लिए अधिक संवेदनशील बनाती है.

दूसरी ओर, उनके पास कोशिकाओं के अनियंत्रित विभाजन द्वारा किसी भी अंग में कैंसर के विकास की एक उच्च संभावना है, मुख्य रूप से ल्यूकेमिया दिखाई देता है (यह एक प्रकार का रक्त कैंसर है जिसमें सफेद रक्त कोशिकाओं की अधिकता होती है) और लिम्फोमा (सिस्टम के लिम्फ नोड में कैंसर)। प्रतिरक्षा).

एफएआरएमएम जीन की कार्रवाई में दोष भी पाए गए हैं, जो एमएम 1 और एमएम 2 प्रोटीन के कोडिंग के लिए जिम्मेदार है, जो डीएनए क्षति को ठीक करने का काम भी करता है।.

ये वे हैं जो इस सिंड्रोम और फैंकोनी एनीमिया से जुड़े हुए हैं। इसीलिए हम देखते हैं कि ये दोनों बीमारियाँ उनके फेनोटाइप में और हेमटोलॉजिकल ट्यूमर और अस्थि मज्जा में अपर्याप्तता के समान हैं।.

वैसे भी, ब्लूम सिंड्रोम में क्रोमोसोम को प्रभावित करने वाले आणविक तंत्र अभी भी जांच के दायरे में हैं.

इसका प्रचलन क्या है?

ब्लूम सिंड्रोम अपेक्षाकृत अनियंत्रित है, चिकित्सा साहित्य में वर्णित लगभग 300 मामलों को ही जाना जाता है। यद्यपि यह विकार कई जातीय समूहों में होता है, लेकिन यह इस सिंड्रोम के 25% रोगियों के लिए लेखांकन, एशकेनाज़ी यहूदियों में बहुत अधिक सामान्य लगता है।.

वास्तव में, इस जातीय समूह के भीतर सिंड्रोम को पेश करने की आवृत्ति 1% तक पहुंच सकती है। यह भी पाया गया है, हालांकि कम बार, जापानी परिवारों में.

सेक्स के संबंध में, पुरुषों को महिलाओं की तुलना में बीमारी होने की संभावना कुछ हद तक लगती है, जिसका अनुपात 1 महिला के लिए 1.3 पुरुषों का है.

आपके लक्षण क्या हैं?

यह स्थिति जीवन के पहले महीनों में पहले से ही मौजूद है और अब तक, कोई भी रोगी 50 से अधिक वर्षों तक जीवित नहीं रहा है.

- घातक ट्यूमर: जीनोमिक अस्थिरता के कारण, जैसा कि ऊपर बताया गया है, इस सिंड्रोम से प्रभावित लोगों में मृत्यु का मुख्य कारण है। नेशनल ऑर्गेनाइजेशन फॉर रेयर डिसऑर्डर (2014) के अनुसार, ब्लूम सिंड्रोम से प्रभावित लोगों में से लगभग 20% कैंसर का विकास करेंगे। इन रोगियों में इस विकार के बिना लोगों की तुलना में कैंसर विकसित होने का जोखिम 150 से 300 गुना अधिक है.

- इम्यूनो जो रोगी के अनुसार गंभीरता में भिन्न होता है, और जो विभिन्न संक्रमणों का शिकार होता है। यह लिम्फोसाइटों (श्वेत रक्त कोशिकाओं) के प्रसार में कमी, इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण में समस्याएं (प्रतिरक्षा प्रणाली के एंटीबॉडी) और माइटोगेंस द्वारा उत्तेजना की कम प्रतिक्रिया के कारण उत्पन्न होती है (जो कोशिकाओं के विभाजन और विकास को नियंत्रित करती हैं).

- अक्सर होते हैं टी और बी लिम्फोसाइटों में दोष, जो प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास को प्रभावित करता है.

- प्रतिरक्षा प्रणाली की खराबी कान के संक्रमण (मुख्य रूप से ओटिटिस मीडिया), निमोनिया या अन्य लक्षण जैसे कि दस्त और उल्टी हो सकती है.

- -संश्लेषण: पराबैंगनी किरणों के लिए डीएनए की अत्यधिक संवेदनशीलता, क्षतिग्रस्त हो रही है। इसे फोटोटॉक्सिसिटी या कोशिका मृत्यु का एक रूप माना जाता है जो सूर्य के प्रभावित होने पर त्वचा को हानि पहुँचाता है.

- प्रजनन क्षमता में कमी या बांझपन. वास्तव में, पुरुषों में वेटिंग का उत्पादन करने में असमर्थता होती है। महिलाओं में, बहुत जल्दी रजोनिवृत्ति होती है.

- त्वचीय अभिव्यक्तियाँप्रकाश संवेदनशीलता के अलावा, पोइकिलोडर्मा भी मौजूद है, त्वचा का एक प्रभाव है जो मुख्य रूप से गर्दन में होता है, हाइपोपिगमेंटेड क्षेत्रों, अन्य हाइपरपिगमेंटेड क्षेत्रों, टेलंगीक्टेसियास और शोष को प्रकट करता है। यह आमतौर पर त्वचा पर लाल धब्बे देखा जाता है जो सूर्य के संपर्क में आता है (विशेषकर चेहरे पर).

- एक और त्वचीय समस्या जो देखी गई है वह है telangiectasia, यह छोटी रक्त वाहिकाओं के फैलाव के कारण चेहरे पर लाल चकत्ते जैसा दिखता है। एक "तितली" पैटर्न के रूप में प्रकट होता है जिसमें नाक और गाल होते हैं.

- वे भी दिखाई दे सकते हैं भूरे रंग के धब्बे या शरीर के अन्य भागों में ग्रे ("कैफ़े कॉन लेचे" स्पॉट).

- विकास में देरी जो पहले से ही शिशुओं में प्रकट होता है। छोटे बच्चों में आमतौर पर एक विशिष्ट सिर और चेहरा होता है, जो संकरा और सामान्य से छोटा होता है.

- प्रभावित लोगों में से 10% सिर्फ विकसित होते हैं मधुमेह (दुर्लभ विकार के लिए राष्ट्रीय संगठन, 2014).

- बहुत तेज आवाज.

- दांतों में बदलाव.

- आँख की असामान्यता, कान (प्रमुख कान देखे गए हैं), हाथ या पैर (जैसे कि पॉलीडेक्टीली, जो तब होता है जब रोगी की उंगलियां सामान्य से अधिक होती हैं).

- पिलोनाइडल सिस्ट.

- खिला समस्याओं: वे विशेष रूप से शिशुओं और छोटे बच्चों में देखे जाते हैं, खाने में रुचि की कमी दिखाते हैं। यह कई बार गंभीर गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स के साथ होता है.

- बौद्धिक क्षमताएँ परिवर्तनशील हैं, ताकि कुछ रोगियों में वे अधिक खराब हो जाएं और दूसरों में वे सामान्य हो.

इसका निदान कैसे किया जाता है?

यह निम्नलिखित में से किसी भी परीक्षण द्वारा निदान किया जा सकता है:

- साइटोजेनेटिक परीक्षण क्रोमोसोमल विपथन और बहन क्रोमैटिड्स के आदान-प्रदान के स्तर को मापते हैं.

रक्त में संवर्धित लिम्फोसाइटों में चार-रेडियल संघों (चार-हाथ क्रोमैटिड्स का आदान-प्रदान) की उपस्थिति का निरीक्षण करना संभव है, यह जांचने के लिए कि किसी भी सेल, क्रोमैटिड अंतराल, टूटने या पुनर्व्यवस्था में बहन क्रोमैटिड एक्सचेंज के उच्च स्तर हैं; या, सीधे देखें कि क्या बीएलएम जीन में उत्परिवर्तन हैं.

ये परीक्षण एक स्वस्थ व्यक्ति का पता लगा सकते हैं जो बीएलएम जीन में उत्परिवर्तन करता है और उन्हें अपनी संतानों तक पहुंचा सकता है.

संयुक्त राज्य अमेरिका के खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने फरवरी 2015 में "23andMe" द्वारा एक आनुवंशिक परीक्षण के व्यावसायीकरण की घोषणा की, जो इस बीमारी की उपस्थिति का जल्द पता लगाने के लिए उपयोगी हो सकता है.

इस नैदानिक ​​स्थितियों के मौजूद होने पर इस सिंड्रोम की उपस्थिति पर संदेह किया जाना चाहिए:

- महत्वपूर्ण वृद्धि में देरी कि अंतर्गर्भाशयी अवधि के बाद से मनाया जाता है.

- त्वचा पर एरिथेमा की उपस्थिति सूरज के सामने आने के बाद चेहरा.

साथ भ्रमित मत करो ...

ब्लूम सिंड्रोम का निदान करने से पहले निम्नलिखित सिंड्रोमों को ध्यान में रखा जाना चाहिए:

- अन्य ऑटोसोमल रिसेसिव क्रोमोसोमल अस्थिरता सिंड्रोम गुणसूत्रों के टूटने और पुनर्व्यवस्था से जुड़े होते हैं, जो इस विषय को विशेष रूप से कुछ प्रकार के कैंसर के प्रति संवेदनशील बनाता है जैसे: फैंकोनी एनीमिया, गतिभंग टेलेंगीक्टेसिया या ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसा जिसमें अन्य जीन शामिल हैं और बीएलएम नहीं.

- कॉकैने सिंड्रोम, जिसमें एक वंशानुगत विकार शामिल है, जो कम उम्र में देरी से विकसित, फोटो संवेदनशीलता और उम्र बढ़ने की उपस्थिति से प्रकट होता है। यह बौनेपन का एक दुर्लभ रूप है.

- रोथमुंड-थॉमसन सिंड्रोमयह अत्यंत दुर्लभ है और विशिष्ट त्वचा असामान्यताएं, बाल दोष, किशोर मोतियाबिंद, छोटे कद और कंकाल परिवर्तन जैसे क्रैनियोफेशियल विकृतियों द्वारा प्रकट होता है। यह त्वचा की सूजन, पोइकिलोडर्मा, त्वचा विकृति (शोष) और टेलैंगिएक्टेसियास में ब्लूम सिंड्रोम जैसा दिखता है.

इलाज

ब्लूम सिंड्रोम के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है, अर्थात, उत्परिवर्तन की अत्यधिक संख्या के लिए। बल्कि, हस्तक्षेप का उद्देश्य लक्षणों को कम करना, सहायता प्रदान करना और जटिलताओं को रोकना है.

- सीधे सूर्य के नीचे खुद को उजागर न करने की कोशिश करें.

- एक उपयुक्त सनस्क्रीन का उपयोग करें.

- त्वचा के धब्बे, लालिमा और सूजन का इलाज करने के लिए, त्वचा विशेषज्ञ द्वारा पालन करें.

- संक्रमण के लिए एंटीबायोटिक्स का उपयोग करें.

- कैंसर के संभावित मामलों का पता लगाने के लिए समय-समय पर चिकित्सा जांच, मुख्य रूप से जब ये मरीज वयस्कता तक पहुंचते हैं। हमें संभावित लक्षणों के प्रति चौकस रहने की कोशिश करनी चाहिए, क्योंकि ऐसे ट्यूमर हैं जिनकी वसूली के लिए एक सर्जिकल हटाने की आवश्यकता होती है। कैंसर के शुरुआती निदान के लिए कुछ तरीके मैमोग्राफी, पैप स्मीयर या योनि कोशिका विज्ञान, या कोलोनोस्कोपी हैं.

- नियंत्रित करें कि इन बच्चों को आवश्यक पोषक तत्व प्राप्त होते हैं जो पाचन संबंधी भाटा में हस्तक्षेप करने की कोशिश करते हैं। इसके लिए, सोते समय पूरक आहार के लिए एक ट्यूब को आंतों के ऊपरी हिस्से में रखा जा सकता है। इससे छोटों की चर्बी थोड़ी बढ़ सकती है, लेकिन लगता है कि इसका विकास पर कोई असर नहीं है.

- जितनी जल्दी हो सके इसका इलाज करने के लिए मधुमेह के अस्तित्व की जांच करें.

- यदि व्यक्ति को कैंसर है, तो अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण पर विचार किया जा सकता है.

- परिवार और अन्य समूहों और समान बीमारियों वाले संगठनों से समर्थन ताकि प्रभावित व्यक्ति एक व्यक्ति के रूप में विकसित हो, जिसमें जीवन की उच्चतम संभव गुणवत्ता हो.

- अगर परिवार में या पति या पत्नी के परिवार में इस बीमारी के मामले सामने आए हैं, तो चिकित्सीय निर्णय लेने में योगदान करने के लिए इस प्रकार के विकारों की प्रकृति, विरासत और परिणामों के बारे में जानकारी प्राप्त करने के लिए आनुवांशिक परामर्श उपयोगी होगा। व्यक्तिगत.

संदर्भ

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8. स्रोत छवि.