माइटोकॉन्ड्रियल रोग लक्षण, कारण, उपचार

माइटोकॉन्ड्रियल रोग वे विकारों के एक बहुत विषम समूह हैं जो माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के शिथिलता के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं (चिन्नरी, 2014).

वे स्वतःस्फूर्त या वंशानुगत उत्परिवर्तन का परिणाम हैं, या तो माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) में या परमाणु डीएनए (nDNA) में, जो प्रोटीन या आरएनए अणुओं (राइबोन्यूक्लिक एसिड) के परिवर्तित कार्यों को जन्म देते हैं, जो आमतौर पर माइटोकॉन्ड्रिया में रहते हैं संयुक्त माइटोकॉन्ड्रियल रोग फाउंडेशन).

माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला (सीआरएम) पांच परिसरों (I, II, III, IV और V) और दो अणुओं से बना है जो एक लिंक, कोएंजाइम क्यू और साइटोक्रोम सी के रूप में कार्य करते हैं। माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव चयापचय में परिवर्तन की विस्तृत श्रृंखला, माइटोकॉन्ड्रियल रोगों (Eirís, 2008) के नाम से आने वाली विषम तख्ते.

लेकिन, यह समझने के लिए कि ये विकार क्या हैं, हमें यह जानना चाहिए कि माइटोकॉन्ड्रिया क्या हैं.

माइटोकॉन्ड्रिया क्या हैं?

माइटोकॉन्ड्रिया साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल हैं जो ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन में शामिल हैं। वे जीवन और समर्थन वृद्धि को बनाए रखने के लिए शरीर द्वारा आवश्यक ऊर्जा का 90% से अधिक बनाने के लिए जिम्मेदार हैं.

जब माइटोकॉन्ड्रिया विफल हो जाते हैं, तो प्रत्येक बार कोशिका के भीतर कोशिका क्षति और यहां तक ​​कि कोशिका मृत्यु के कारण कम ऊर्जा उत्पन्न होती है.

यदि इस प्रक्रिया को पूरे शरीर में दोहराया जाता है, तो पूरे सिस्टम विफल होने लगते हैं, और इससे पीड़ित व्यक्ति के जीवन को गंभीरता से समझौता किया जा सकता है।.

यह बीमारी मुख्य रूप से बच्चों को प्रभावित करती है, लेकिन वयस्कों में इस बीमारी की शुरुआत लगातार बढ़ती जा रही है (यूनाइटेड मिटोकोंड्रियल डिजीज फाउंडेशन).

माइटोकॉन्ड्रिया स्पष्ट हो जाने के बाद, यह ज्ञात है कि प्रत्येक मानव कोशिका में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) की हजारों प्रतियां होती हैं। जन्म के समय, वे आमतौर पर सभी समान होते हैं, जिसे होमोप्लास्मी कहा जाता है। इसके विपरीत, mtDNA के उत्परिवर्तन से उत्पन्न माइटोकॉन्ड्रियल विकारों वाले व्यक्ति प्रत्येक कोशिका के भीतर उत्परिवर्तित और जंगली प्रकार के mtDNA के मिश्रण को परेशान कर सकते हैं, जिसे हेट्रोप्लास्मी कहा जाता है। (चिनरी, 2014).

जबकि कुछ माइटोकॉन्ड्रियल विकार केवल एक अंग को प्रभावित करते हैं, उदाहरण के लिए, लेबर के वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी में आंख, कई अन्य माइटोकॉन्ड्रियल विकारों में कई अंग प्रणालियां शामिल होती हैं और अक्सर न्यूरोलॉजिकल और मायोपैथिक विशेषताओं का प्रदर्शन करती हैं। माइटोकॉन्ड्रियल विकार किसी भी उम्र में हो सकते हैं (चिन्नरी, 2014).

माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों की व्यापकता

के लिए के रूप में प्रसार, माइटोकॉन्ड्रियल विकार पहले से सोची गई सबसे अधिक वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों में से एक होने के बिंदु से अधिक सामान्य हैं.

उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर, माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के प्रसार का एक रूढ़िवादी अनुमान प्रति 100,000 निवासियों में 11.5 है (चिन्नरी, 2014)।.

अरपा और सहयोगी (2003) का अनुमान है कि 14 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों के लिए स्पेन में गणना की गई प्रसार संख्या 5.7: 100,000 है.

सबसे लगातार माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों की सूची

क्योंकि माइटोकॉन्ड्रिया विभिन्न ऊतकों में इतने सारे कार्य करते हैं, वहाँ सचमुच माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के सैकड़ों हैं.

प्रत्येक विकार लक्षणों और संकेतों का एक स्पेक्ट्रम पैदा करता है जो निदान के प्रारंभिक चरण में रोगियों और डॉक्टरों के लिए भ्रमित हो सकते हैं.

सैंकड़ों जीनों और कोशिकाओं के बीच जटिल संपर्क के कारण, जो हमारे चयापचय तंत्र को सुचारू रूप से चलाने के लिए सहयोग करना चाहिए, यह माइटोकॉन्ड्रियल रोगों की पहचान है कि समान mtDNA म्यूटेशन गैर-समरूप रोग (यूनाइटेड माइटोकॉन्ड्रियल डिजीज फाउंडेशन) उत्पन्न कर सकते हैं.

इस प्रकार, कुछ सबसे लगातार सिंड्रोम और माइटोकॉन्ड्रियल पैथोलॉजी के संकेत निम्नलिखित हैं (चिन्नरी, 2014; माइटोकॉन्ड्रियल पैथोलॉजी के साथ रोगियों के एसोसिएशन):

• एल्परस-हुतनलोचर सिंड्रोम: यह हाइपोटोनिया, दौरे और यकृत विफलता की विशेषता है.

• अटैक्सिक न्यूरोपैथी सिंड्रोम: मिर्गी, डिसरथ्रिया और / या मायोपथी द्वारा विशेषता.

• क्रॉनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोपलेजिया (CPEO): बाहरी नेत्रगोलक, द्विपक्षीय ptosis और हल्के समीपस्थ मायोपैथी के साथ पाठ्यक्रम.

• किर्न्स-सरे सिंड्रोम (KSS): 20 वर्ष की उम्र से पहले शुरू होने वाले प्रगतिशील बाहरी नेत्र रोग, रंजकता, गतिभंग, मायोपैथी, डिस्पैगिया, मधुमेह मेलेटस, हाइपोपरैथायराइडिज्म, मनोभ्रंश.

• पियर्सन सिंड्रोम: बचपन में साइडरोबलास्टिक एनीमिया, अग्नाशयशोथ, एक्सोक्राइन अग्नाशयी अपर्याप्तता, वृक्क संबंधी रोग.

• मायोपैथी और शिशु लैक्टिक एसिडोसिस: जीवन के पहले वर्ष में हाइपोटोनिया, खिला और साँस लेने में कठिनाई। घातक रूप कार्डियोमायोपैथी और / या टोनी-फैंकोनी-डेब्रे सिंड्रोम से जुड़ा हो सकता है.

• लेह सिंड्रोम: सेरिबैलम के एन्सेफैलोपैथी के लक्षण और शिशु शुरुआत की दिमागी बीमारी, तंत्रिका संबंधी रोग के मातृ इतिहास या लेह सिंड्रोम.

• माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए की कमी के सिंड्रोम (MDS): बचपन के दौरान शुरू करें और मांसपेशियों में कमजोरी और / या जिगर की विफलता की विशेषता है.

• गतिभंग और राइनाइटिस पिगमेंटोसा (एनएआरपी) के साथ तंत्रिकाजन्य कमजोरी: वयस्क शुरुआत या देर से बचपन में पेरिफेरल न्यूरोपैथी, गतिभंग, वर्णक रेटिनोपैथी.

• Mitochondrial encephalomyopathy लैक्टिक एसिडोसिस और स्ट्रोक के एपिसोड (MELAS सिंड्रोम) के साथ: 40 साल की उम्र, दौरे और / या मनोभ्रंश और लैक्टिक एसिडोसिस से पहले स्ट्रोक का अनुकरण करने वाले एपिसोड.

• संवेदी गतिभंग (MEMSA) के साथ मायोक्लोनिक मायोक्लोनिक मिर्गी: मायोपैथी, दौरे और अनुमस्तिष्क गतिभंग द्वारा विशेषता.

• फटे लाल तंतुओं (मेरफ) के साथ मायोक्लोनिक मिर्गी): मिओलोनियस, दौरे, अनुमस्तिष्क गतिभंग, मायोपैथी, मनोभ्रंश, ऑप्टिक शोष और स्पैसिटिसिटी.

• मित्रोकोंड्रियल न्यूरोगैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एन्सेफैलोपैथी (MNGIE): 20 वर्ष की उम्र से पहले शुरू करें, अन्य लोगों में प्रगतिशील बाहरी नेत्र रोग, पीटोसिस, कमजोरियों और पाचन समस्याओं की कमजोरी.

• ऑप्टिक न्यूरोपैथी वंशानुगत लेबर (Lhon): पेल द्विपक्षीय सबअक्यूट दृश्य अपर्याप्तता। 24 साल की शुरुआत की औसत उम्र। 4: 1 के अनुपात वाले पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक प्रसार। डिस्टोनिया और हृदय पूर्व उत्तेजना सिंड्रोम द्वारा विशेषता.

लक्षण

माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के लक्षण बहुत विविध हैं और इस बात पर निर्भर करते हैं कि क्षति कहां स्थित है, अन्य बातों के अलावा.

कुछ माइटोकॉन्ड्रियल विकार केवल एक अंग को प्रभावित करते हैं, लेकिन अधिकांश में कई प्रणालियां शामिल होती हैं.

इसलिए, द सबसे आम सामान्य लक्षण माइटोकॉन्ड्रियल बीमारी में शामिल हैं:

• वृद्धि में दोष
• साइकोमोटर मंदता
• पैरापीब्रल ptosis
• बाहरी नेत्र रोग
• नेत्र विकार
• समीपस्थ मायोपथी
• व्यायाम करने के लिए असहिष्णुता
• केंद्रीय या परिधीय हाइपोटोनिया
• कार्डियोमायोपैथी
• संवेदी बहरापन,
• ऑप्टिक शोष
• पिगमेंटरी रेटिनोपैथी
• डायबिटीज मेलिटस
• जठरांत्र संबंधी विकार
• Malabsorption सिंड्रोम
• अंतःस्रावी विकार
• हेमटोलॉजिकल विकार

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से संबंधित लक्षण वे बार-बार उतार-चढ़ाव करते हैं और उनमें से हैं:

• मस्तिष्क विकृति
• आक्षेप
• पागलपन
• माइग्रेन
• स्ट्रोक के समान एपिसोड
• गतिभंग
• काठिन्य

(चिन्नारी, २०१४; इरिस, २००inn)

का कारण बनता है

माइटोकॉन्ड्रियल विकार परमाणु डीएनए (nDNA) या माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mDDD) में दोष के कारण हो सकते हैं.

नाभिकीय आनुवंशिक दोषों को एक ऑटोसोमल प्रमुख या ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में लिया जा सकता है। माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए दोष मातृ विरासत के माध्यम से प्रेषित होते हैं.

माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के विचलन आमतौर पर डे नोवो होते हैं और इसलिए एक ही परिवार के सदस्य में बीमारी का कारण बनते हैं.

एक प्रभावित व्यक्ति के पिता को mtDNA के रोगजनक प्रकार के होने का खतरा नहीं है, लेकिन एक प्रभावित व्यक्ति की माँ में आमतौर पर माइटोकॉन्ड्रियल रोगजनक प्रकार होता है और इसमें लक्षण नहीं हो सकते हैं (चिन्नरी, 2014).

 माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों का निदान

1000 से अधिक परमाणु जीनों के साथ जो माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं, आणविक निदान एक चुनौती हो सकती है। (चिनरी, 2014).

इसलिए, माइटोकॉन्ड्रियल रोगों का निदान, नैदानिक ​​संदेह पर आधारित है, जो आमनेसिस डेटा, शारीरिक परीक्षा और सामान्य पूरक अन्वेषणों के परिणामों द्वारा सुझाया गया है। बाद में, माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता के विशिष्ट परीक्षण किए जाते हैं.

अन्वेषण आमतौर पर आवश्यक हैं रोग का अध्ययन करने की प्रक्रिया में शामिल हैं:

• फंडस परीक्षा जो नेत्रगोलक के अंदर एक बीमारी का निदान करने का निरीक्षण करने की अनुमति देती है.
• इलेक्ट्रोएन्सेफ्लोग्राफी (ईईजी).
• श्रवण विकसित क्षमता, somatosensory क्षमता और दृश्य विकसित क्षमता.
• इलेक्ट्रोमोग्राम (EMG).
• इलेक्ट्रो-न्यूरोग्रैफिक अध्ययन के साथ-साथ मस्तिष्क सीटी और विशेष रूप से मस्तिष्क चुंबकीय अनुनाद (एमआर) जैसे न्यूरोइमेजिंग परीक्षण, बहुत उपयोगी स्पेक्ट्रोस्कोपिक एमआर करने में सक्षम हैं.

उदाहरण के लिए, यह देखा गया है कि बेस के नाभिक में द्विपक्षीय हाइपरिंटेंस सिग्नल लीह सिंड्रोम के विशिष्ट हैं.

सेरेब्रल गोलार्द्धों में मौजूद मोतियाबिंद जैसे घाव एमईएलएएस सिंड्रोम में मौजूद होते हैं, जबकि सेरेब्रल श्वेत पदार्थ के असामान्य रूप से असामान्य संकेत केर्न-सेयर सिंड्रोम में देखे जाते हैं।.

MELAS और Kearn-Sayre सिंड्रोम (Eirís, 2008) में आधार के गैन्ग्लिया के अंश सामान्य हैं.

यह आमतौर पर भी किया जाता है a प्रारंभिक चयापचय अध्ययन तब mtDNA और भविष्य में डीएनए के परिवर्तनों का प्रदर्शन करने के उद्देश्य से नैदानिक ​​पुष्टि संबंधी परीक्षण जैसे कि रूपात्मक और हिस्टोनोएजाइमेटिक अध्ययन, इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, जैव रासायनिक अध्ययन और आनुवंशिक अध्ययन करना।.

के लिए के रूप में आनुवंशिक अध्ययन, यह पाया गया है कि कुछ व्यक्तियों में, नैदानिक ​​चित्र एक विशिष्ट माइटोकॉन्ड्रियल विकार की विशेषता है और निदान की पुष्टि mtDNA के एक रोगजनक संस्करण की पहचान से की जा सकती है।.

इसके विपरीत, ज्यादातर व्यक्तियों में, यह मामला नहीं है, और एक अधिक संरचित दृष्टिकोण की आवश्यकता है, परिवार के इतिहास, रक्त विश्लेषण और / या मस्तिष्कमेरु द्रव लैक्टेट को न्यूरोइमेजिंग अध्ययन, कार्डियक मूल्यांकन, या एकाग्रता से अध्ययन करना। और आणविक आनुवंशिक परीक्षण.

अंत में, कई व्यक्तियों में जिनमें आणविक आनुवांशिक परीक्षण अधिक जानकारी प्रदान नहीं करता है या निदान की पुष्टि नहीं कर सकता है, विभिन्न प्रकार के नैदानिक ​​परीक्षण किए जा सकते हैं, जैसे कि ए। मांसपेशी बायोप्सी श्वसन श्रृंखला के कार्य के लिए (चिन्नरी, 2014).

इलाज

माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के लिए कोई विशिष्ट उपचारात्मक उपचार नहीं है। माइटोकॉन्ड्रियल बीमारी का उपचार काफी हद तक सहायक है, उपशामक है और इसमें मधुमेह मेलेटस, हृदय की लय, पीटोसिस में सुधार, मोतियाबिंद के लिए अंतःस्रावी लेंस के प्रतिस्थापन और कोक्लिन इंप्लांटेशन के शुरुआती निदान और उपचार शामिल हो सकते हैं। सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस (चिननी, 2014).

के बीच में सामान्य उपाय वे मिलते हैं (Eirís, 2008):

• थर्मल तनाव से बचाव (बुखार या कम तापमान)

• गहन शारीरिक व्यायाम से बचें। एरोबिक व्यायाम, हालांकि, मांसपेशियों की ऊर्जा क्षमता में सुधार कर सकता है.

• माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला अवसाद दवाओं (फ़िनाइटोइन, बार्बिट्यूरेट्स) के साथ-साथ माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन (क्लोरैम्फेनिकॉल, टेट्रासाइक्लिन) के संश्लेषण या कार्निटाइन (वालप्रोइक एसिड) (Eirís, 2008) के चयापचय से बचाव.

के बीच में औषधीय उपाय वे मिलते हैं (Eirís, 2008):

• Coenzyme Q10 (ubiquinone): शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट जो कि परिसरों I और II से साइटोक्रोम C में इलेक्ट्रॉनों को स्थानांतरित करता है.

• Idebenone: CoQ10 के समान। यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है और इसमें एंटीऑक्सिडेंट शक्ति होती है.

• विटामिन: राइबोफ्लेविन और सोडियम के समान। विटामिन के और सी के साथ उपचार ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण में सुधार करता है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के कुछ परिवर्तनों में, क्लैमाइन, नियासिनमाइड और राइबोफ्लेविन के प्रशासन के माध्यम से नैदानिक ​​सुधार के पृथक अवलोकन रिपोर्ट किए गए हैं, क्योंकि वे माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन की श्रृंखला में कोफ़ैक्टर्स के रूप में कार्य करते हैं। लाइपोइक एसिड सेलुलर एटीपी संश्लेषण को बढ़ाने और ग्लूकोज के उपयोग और ऑक्सीकरण को सुविधाजनक बनाने में भी प्रभावी हो सकता है.

• कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर्स: वे प्रभावी हो सकते हैं, क्योंकि वे पेरोक्सीडेशन को रोकते हैं और झिल्ली की रक्षा करते हैं.

• एल-कार्निटाइन: मांसपेशियों की कमजोरी, कार्डियोमायोपैथी और कभी-कभी एन्सेफैलोपैथी में सुधार करता है.

• एल-ट्रिप्टोफैन: कभी-कभी एमआरआरएफ के साथ कुछ रोगियों में मायोक्लोनस और वेंटिलेशन के सुधार का अभ्यास कर सकते हैं.

• सोडियम डाइक्लोरोएसेटेट: ग्लूकोज के यकृत संश्लेषण को रोकता है और परिधीय ऊतकों द्वारा इसके उपयोग को उत्तेजित करता है, सेरेब्रल ऑक्सीडेटिव चयापचय में सुधार होता है। इसका उपयोग थायमिन के साथ किया जाना चाहिए.

पूर्वानुमान

माइटोकॉन्ड्रियल रोग आमतौर पर अपक्षयी प्रक्रियाओं का गठन करते हैं, हालांकि कुछ मामलों में उनके पास क्रोनिक स्थिर पाठ्यक्रम हो सकता है, आवर्तक न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों के रूप में और यहां तक ​​कि वसूली तक एक सहज सुधार दिखा सकता है, जैसा कि सौम्य कोऑपरेशन घाटे के साथ होता है.

आमतौर पर, प्रैग्नेंसी शुद्ध मायोपैथिक रूपों में एन्सेफैलोपैथिक लोगों की तुलना में बेहतर होती है। बच्चों में यह रोग उन लोगों की तुलना में अधिक आक्रामक हो जाता है, जिनमें यह पहले से ही वयस्कों के रूप में प्रकट होता है.

सामान्य रूप से उपचार केवल प्राकृतिक प्रक्रिया को धीमा करता है, जिसमें कुछ अपवाद हैं जिनमें CoQ10 या कार्निटाइन (Eirís, 2008) में कमी की प्राथमिक प्रक्रियाएं हैं।.

यदि आप किसी प्रभावित व्यक्ति के दृष्टिकोण से अधिक जानकारी चाहते हैं तो आप इस व्याख्यात्मक वीडियो पर जा सकते हैं.

संदर्भ

1. चिन्नरी, पी। एफ। (2014)। माइटोकॉन्ड्रियल विकार अवलोकन। जीन समीक्षा,
2. अरपा, जे।, क्रूज़-मार्टिनेज, ए।, कैम्पोस, वाई।, गुटिरेज़-मोलिना, एम।, एट अल। (2003)। माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों की व्यापकता और प्रगति: 50 रोगियों का एक अध्ययन. स्नायु तंत्रिका, 28, 690-695.
3. एरीस, जे।, गोमेज़, सी।, ब्लैंको, एम। ओ। और कास्त्रो, एम। (2008)। माइटोकॉन्ड्रियल रोग. एईपी के चिकित्सीय नैदानिक ​​प्रोटोकॉल: बाल चिकित्सा न्यूरोलॉजी, 15, 105-112.