Krabbe रोग के लक्षण, कारण, उपचार

क्रबे रोग या ग्लोबिड ल्यूकोडिस्ट्रॉफी, एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है, जो मस्तिष्क संबंधी सफेद पदार्थ या मायलिन में कमी का उत्पादन करता है. 

यह एक आनुवंशिक, वंशानुगत और अपक्षयी विकार है, इस तथ्य के बावजूद अपेक्षाकृत अज्ञात है कि यह एक बहुत गंभीर और अक्सर घातक चिकित्सा स्थिति है.

इस प्रकार का ल्यूकोडायस्ट्रोफी तंत्रिका तंत्र के myelination की कमी से प्रकट होता है, घाटे और अन्य न्यूरोलॉजिकल विकारों की उपस्थिति का उत्पादन करता है.

क्रैब रोग लड़कों और लड़कियों को समान रूप से प्रभावित करता है। यह अनुमान लगाया जाता है कि दुनिया भर में, इस विकार की व्यापकता प्रति 100,000 जन्मों में लगभग 1 है। हालांकि, ऐसे देश हैं जहां घटना बहुत अधिक है, जैसा कि स्कैंडिनेविया (50000 में से 1) या इजरायल (प्रत्येक उत्पाद का 6).

क्रबे रोग के लक्षण

ल्यूकोडोड्रॉफी: "ल्यूकोस" से, सफेद + "डायस", खराब या कमी + "ट्रेफेइन", पोषण करें। सफेद पदार्थ का पोषण संबंधी विकार। ग्लोबिड: ग्लोबिड कोशिकाओं से संबंधित.

जिसे क्राबे की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है। यह 1916 में इस रोगविज्ञान के साथ एक मरीज के मामले की रिपोर्ट करने वाला पहला व्यक्ति होने के लिए डेनिश न्यूरोलॉजिस्ट नुड हरडल्सन क्राबे (1885-1965) से अपना नाम प्राप्त करता है।.

क्रैबे रोग ल्यूकोडर्मा के समूह का एक आनुवंशिक विकार है। ल्यूकोडिस्ट्रोफी एक प्रकार की चिकित्सा स्थिति है जो मस्तिष्क के सफेद पदार्थ के उत्पादन या अखंडता को प्रभावित करती है, जिसे माइलिन भी कहा जाता है.

माइलिन मस्तिष्क में सफेद पदार्थ है जो तंत्रिका कोशिकाओं (उस स्थान पर जहां विद्युत आवेगों को संचालित करता है) के अक्षों को रेखाबद्ध करता है, ताकि उनके चारों ओर एक म्यान या परत बन सके और इस प्रकार कोशिकाओं की गति में सुधार और वृद्धि होती है। तंत्रिका आवेगों का संचरण.

सेल्यूलर लिफाफा जो मायलिन का उत्पादन करता है, विद्युत आवेगों के सही संचरण की गारंटी देता है, इस कारण से इसकी अखंडता केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों के लिए आवश्यक है.

सामान्य परिस्थितियों में, माइलिन अक्षतंतु को कवर करता है जो उच्च प्रतिरोध की एक परत बनाता है, जो एक इन्सुलेटर के रूप में कार्य करता है और विद्युत आवेगों के सही प्रसार की अनुमति देता है। इसे बेहतर तरीके से समझने के लिए, मायलिन प्लास्टिक के कॉर्ड की तरह होगा जो एक इलेक्ट्रिक केबल को कवर करता है.

जब माइलिन की अखंडता प्रभावित होती है, तो यह कहा जाता है कि कोशिका का विघटन होता है और तंत्रिका आवेग का फैलाव होता है, या तो उसी की गति को कम करता है या इसे होने से रोकता है।.

जिन मामलों में माइलिन को सामान्य तरीके से समझौता या बिगड़ जाता है, हम विघटन की बात करते हैं, या सफेद पदार्थ की कमी। इस स्थिति के परिणाम स्पष्ट रूप से दिखाई और नाटकीय हैं, क्योंकि माइलिन तंत्रिका तंत्र में आवेगों का सही संचरण सुनिश्चित करता है.

इस तरह, विमुद्रीकरण अवधारणात्मक, संवेदी, संज्ञानात्मक या मोटर घाटे का कारण बन सकता है; कुल पक्षाघात और अकाल मृत्यु का उत्पादन करने के लिए कई मामलों में आ रहा है। हर साल, हजारों लोग उन विकारों से प्रभावित होते हैं जो मायलिन की अखंडता से समझौता करते हैं, जैसे कि ल्यूकोडिस्ट्रोफी.

जब एक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी होती है, तो माइलिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की नसों को ठीक से कोट करने में असमर्थ होता है और इसलिए, विद्युत आवेगों को संतोषजनक ढंग से आयोजित नहीं किया जा सकता है.

वर्तमान में, वैज्ञानिक समुदाय ने एक दर्जन से अधिक बीमारियों को ल्यूकोडाइस्ट्रोफी के रूप में पहचाना है, उन्हें पांच अलग-अलग समूहों में वर्गीकृत किया है: पेरोक्सीसोमल ल्यूकोडिस्ट्रोफी, लाइसोसोमल ल्यूकोडिस्ट्रोफी, कैविटीस लियोडोडिस्ट्रोफी, हाइपोमाइलेटिंग ल्यूकोडिस्ट्रोफी या अनिश्चित लेकोोडिस्ट्रोफी।.

उनके प्रकार के अनुसार ल्यूकोडर्फ़िज़ का वर्तमान वर्गीकरण नीचे दिखाया गया है:

पेरोक्सीसोमल ल्यूकोडिस्ट्रोफिस

• एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी / एड्रेनोमेयेलोन्यूरोपैथी.
• Refsum की बीमारी (शिशु या वयस्क).
• ज़ेल्वेगर सिंड्रोम.
• नवजात एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी.

लाइसोसोमल ल्यूकोडिस्ट्रोफिस

• मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी (या एलडीएम)
• ग्लोबिडल ल्यूकोडिस्ट्रॉफी या क्रैबे रोग.

कैविटरी ल्यूकोडिस्ट्रोफी

• सिकंदर की बीमारी.
• कैनावन की बीमारी.
• CACH सिंड्रोम.
• सबकोर्टिकल अल्सर (एमएलसी) के साथ मेगालोएन्सेफिलिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी.

हाइपरोमाइलेटिंग ल्यूकोडिस्ट्रोफी

• पेलिजेअस-मेरज़बैकर रोग.
• पेलिजेअस-मेरज़बैकर जैसी बीमारी.
• स्पास्टिक पैरापलेजिया २.
• हाइपोमेलेलेशन और जन्मजात मोतियाबिंद (या HCC).

अवर्गीकृत ल्यूकोडिस्ट्रोफी

• द आइकार्ड्डी-गॉटिएरेस सिंड्रोम.
• अनिश्चित ल्यूकोडेस्ट्रोफिस। जिनमें जिम्मेदार जीन की पहचान अभी तक नहीं हुई है या पहचान की प्रक्रिया में है.

आज हम लिसोसोमल-टाइप ल्यूकोडिस्ट्रोफी में से एक को समझाने और जानने पर ध्यान देंगे, जिसे ग्लोबिड-टाइप ल्यूकोडिस्ट्रोफी या क्रैबे रोग के रूप में जाना जाता है।.

का कारण बनता है

क्रैब रोग जीएएलसी जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो क्रोमोसोम 14 (14q31) के छोटे हाथ में स्थित है। जिन लोगों में इस जीन का उत्परिवर्तन होता है, वे गैलेक्टोकेरेब्रोसिडेज नामक एक पदार्थ का पर्याप्त उत्पादन नहीं करते हैं, एक लाइसोसोमल एंजाइम जो बड़ी मात्रा में मायलिन लिपिड के अपचय में भाग लेता है.

गैलेक्टोकेरेब्रोसिडासा की कमी से साइटोटॉक्सिक पदार्थ, साइकोसिन के संचय का कारण बनता है, जो एपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु) की ओर जाता है। गैर-चयापचय वाले लिपिड का संचय तंत्रिका माइलिन सुरक्षात्मक म्यान की वृद्धि को प्रभावित करता है.

इस पदार्थ (galactocerebrosidase) के बिना, माइलिन अक्षतंतु के आवरण को नहीं बना सकता है और ग्लोबोज कोशिकाओं के समूहों का निर्माण सफेद पदार्थ (केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में) में होता है, जिससे तंत्रिका तंत्र ठीक से काम नहीं कर पाता है।.

इस बीमारी का वंशानुगत घटक पुनरावर्ती है (इसे जीन की दो प्रतियों की आवश्यकता होती है) और इसे पिता से पुत्र तक प्रेषित किया जाता है। यदि दोनों माता-पिता दोषपूर्ण GALC जीन उत्परिवर्तन को ले जाते हैं, तो उनके बच्चों के पास उत्परिवर्तित प्रति विरासत में नहीं होने का 25% मौका होता है, एक उत्परिवर्तित प्रति विरासत में 50% और एक सामान्य और दो उत्परिवर्तित प्रतियों की विरासत का 25% मौका और इतना, इस हालत का दुख.

जब माता-पिता दोनों जीन उत्परिवर्तन के वाहक होते हैं और पीड़ित होने का खतरा होता है, तो प्रसवपूर्व परीक्षा, एमनियोसेंटेसिस किया जाना चाहिए। इस तकनीक में थैली से तरल पदार्थ की एक छोटी मात्रा को निकालना शामिल है जो एक एंजाइमैटिक और म्यूटेशनल विश्लेषण के लिए बच्चे को घेरता है.

निदान

इस पैथोलॉजी के निदान को विभिन्न परीक्षणों के माध्यम से स्थापित किया जा सकता है। रक्त, ऊतकों या CSF (मस्तिष्कमेरु द्रव) का विश्लेषण, GALC एंजाइम के गतिविधि स्तर का मूल्यांकन करता है.

बहुत कम या अशक्त स्तर विकार की उपस्थिति का संकेत देगा। हालांकि, इस प्रकार के विश्लेषण से निदान की पुष्टि हो सकती है, यह इस बात की जानकारी नहीं देता है कि बीमारी का पाठ्यक्रम (धीमा या तेज) क्या होगा.

ईईजी (इलेक्ट्रो-एन्सेफेलोग्राम), या पीईटी (पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी) जैसे अन्य परीक्षणों के माध्यम से नैदानिक ​​साक्ष्य प्राप्त करना भी संभव है। दोनों परीक्षण इन रोगियों में असामान्य मस्तिष्क विद्युत गतिविधि का एक पैटर्न दिखाते हैं.

न्यूरोइमेजिंग तकनीकों के माध्यम से खोज भी विकार का सबूत दे सकती है। उदाहरण के लिए, एमआरआई / एमआरआई (चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग / कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद) के माध्यम से, हम मस्तिष्क सफेद पदार्थ की उपस्थिति में घाटे का निरीक्षण कर सकते हैं.

एक शक के बिना सभी परीक्षणों में से, जीन की पारस्परिक परीक्षा इस बीमारी के निदान की पुष्टि करने के लिए सबसे सुरक्षित और सबसे विश्वसनीय तकनीक है। इसके अलावा, जीन के जिस विशिष्ट प्रकार के उत्परिवर्तन के बारे में जानकारी मिली है, वह विकार के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकता है.

कुछ देशों में, जिन परीक्षणों पर हमने चर्चा की है, उनके अलावा, इस रोगविज्ञान की उपस्थिति का पता लगाने के लिए नवजात शिशुओं पर निवारक परीक्षण किए जाते हैं। हालांकि, शोधकर्ता अभी भी यह पता लगाने के लिए काम कर रहे हैं कि इस आबादी में कौन से परीक्षण सबसे सुविधाजनक होंगे.

क्रैबे की बीमारी अलग-अलग समय पर विकसित हो सकती है। यदि प्रभाव जन्म के समय या जीवन के पहले महीनों में (1 महीने से 1 वर्ष तक) होता है, तो हम शुरुआती शुरुआत या शिशु क्रैब रोग की बात करते हैं.

इनमें से ज्यादातर बच्चे दो साल की उम्र तक पहुंचने से पहले ही मर जाएंगे। जब बचपन (1 से 8 साल तक) के दौरान प्रभावित होता है, तो हम किशोर उपस्थिति के क्रैबे रोग की बात करते हैं। अंत में, यदि प्रभाव 8 साल की उम्र के बाद होता है, तो इसे किशोर या वयस्क देर से शुरू होने वाला माना जाता है और इसकी संभावना कुछ कम घातक है।.

लक्षण

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, यह रोग (और बाकी ल्यूकोडर्फ़िज़) सफेद पदार्थ या माइलिन की अखंडता को प्रभावित करता है। तंत्रिका तंत्र में एक सही विद्युत संचरण उत्पन्न करने के लिए माइलिन के महत्व को जानना, यह बोधगम्य है कि इस तरह की बीमारी शरीर के लिए घातक परिणाम उत्पन्न करेगी.

इस रोगविज्ञान के लक्षण अलग-अलग होंगे, विशेषकर रोग की शुरुआत के समय के आधार पर। इस प्रकार, यह आमतौर पर कहा जाता है कि बाद में क्रैबे रोग की उपस्थिति, इसकी प्रगति धीमी और व्यक्ति के लिए कम घातक होगा.

क्रैब रोग वाले शिशुओं में जन्म के समय बीमारी के लक्षण या लक्षण नहीं होते हैं। वास्तव में, बीमारी के शुरुआती चरणों में डॉक्टरों के लिए मस्तिष्क पक्षाघात के साथ विकृति को भ्रमित करना आम है.

यह 3 या 6 महीने की उम्र तक नहीं होता है जब पहले लक्षण इन शिशुओं में दिखाई देने लगते हैं, रोग के अलग-अलग समय या चरणों में पैथोलॉजी की एक अलग तस्वीर पेश करते हैं।.

जब विकार जल्दी शुरू या शिशु होता है, तो पहले चरण में लक्षणों में अत्यधिक चिड़चिड़ापन, चरम की कठोरता, सिर का खराब नियंत्रण, आंतरायिक अंगूठे का झुकाव, मांसपेशियों में ऐंठन और उच्च तापमान के एपिसोड शामिल हो सकते हैं।.

दूसरे चरण में, हाइपरटोनिक एपिसोड और बरामदगी होती है, साथ ही साथ श्रवण, दृश्य और मोटर की कमी (जैसे कि दूध पिलाने या साँस लेने में कठिनाई)।.

तीसरे चरण में, एक सामान्यीकृत हाइपोटोनिया शुरू होता है (तनाव में कमी या मांसपेशियों की टोन, या किसी अंग की विकृति)। यह हाइपोटोनिया शिशु के विभिन्न अंगों के माध्यम से फैलता है, जो उसके सामान्य विकास को रोकता है। इस क्षण से, रोगी एक सामान्य वनस्पति राज्य में प्रगति करते हैं, 2 से 3 वर्ष की आयु के बीच बहुमत में मर जाते हैं.

जब Krabbe रोग बचपन या वयस्कता के दौरान विकसित होता है, तो लक्षण चित्र उन लोगों के समान होता है जो विकास के पहले चरणों में होते हैं लेकिन इसकी प्रगति कम तीव्र होती है और पाठ्यक्रम अधिक विविध होता है.

देर से रूपों के शुरुआती लक्षणों में कमजोरी और कमी शामिल हैं जो पहले से ही प्राप्त बेहतर प्रक्रियाओं से संबंधित हो सकती हैं, जैसे कि ठीक मैनुअल निपुणता का नुकसान, गतिभंग की शुरुआत (चलने में कठिनाई या अक्षमता) या हेमटैलगिया (आधे शरीर का लकवा) ).

हालांकि, इनमें से कुछ रोगियों में रोग के मुख्य लक्षण के रूप में मांसपेशियों की कमजोरी के साथ बहुत कम गंभीर लक्षण हो सकते हैं.

इलाज

हालांकि इस विकार के लक्षणों को सीमित करने के लिए विशिष्ट उपचार हैं, दुर्भाग्य से वर्तमान में क्रैबे की बीमारी का कोई इलाज नहीं है। इन रोगियों में किए गए स्वास्थ्य हस्तक्षेपों का उद्देश्य मुख्य रूप से उनके जीवन की गुणवत्ता में सुधार करना है.

चिड़चिड़ापन, मांसपेशियों में ऐंठन, बुखार या दौरे जैसे लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए विभिन्न औषधीय उपचारों का उपयोग किया जा सकता है। मांसपेशियों की टोन के नियंत्रण और पुनर्प्राप्ति के लिए इन रोगियों में शारीरिक या फिजियोथेरेप्यूटिक पुनर्वास आवश्यक है.

ये हस्तक्षेप आमतौर पर मनोचिकित्सा के साथ होते हैं जो प्रभावित संज्ञानात्मक कार्यों की बहाली या सुधार की सुविधा प्रदान करते हैं.

इस विकार के लिए अन्य बहुत आशाजनक उपचार हैं, हालांकि जोखिम अधिक है और इसकी उपयोगिता एक विशेष मामले से दूसरे मामले में बहुत भिन्न होती है।.

रोग के प्रारंभिक चरणों में अस्थि मज्जा या गर्भनाल कोशिकाओं के प्रत्यारोपण, इन रोगियों के विकास में सुधार करने की अनुमति देता है, खासकर जब रोग अभी भी स्पर्शोन्मुख है। जीवन के पहले हफ्तों में किए जाने पर प्रत्यारोपण की दक्षता को अधिक प्रभावी दिखाया गया है. 

अंत में, जीन थेरेपी इस बीमारी के नियंत्रण में अधिक आशा देता है। वैज्ञानिकों ने वायरस की शुरूआत के माध्यम से शरीर की कोशिकाओं को GALC जीन प्राप्त करने में कामयाबी हासिल की है.

जीन, जो वायरस के माध्यम से यात्रा करता है, कोशिकाओं में स्थापित होने में सक्षम है। हालाँकि इस तकनीक को केवल जानवरों पर लागू किया गया है, लेकिन दुनिया भर में विभिन्न अनुसंधान समूह पहले से ही काम कर रहे हैं ताकि इस तकनीक का उपयोग जल्द ही मनुष्यों में किया जा सके.