Fahr की बीमारी के लक्षण, कारण, उपचार
फहर का रोग सेरेब्रल कैल्सीफिकेशन (पोलो वेर्बेल, टोरेस ज़ांब्रानो, कैबरेकास बारबोसा, नवीस, गोंजालेज, मोंटोया और बोलावोस गार्सिया, 2011) के विकास से संबंधित वंशानुगत आनुवंशिक उत्पत्ति का एक विकृति विज्ञान है।.
यह विकार मुख्य रूप से न्यूरोलॉजिकल और मनोरोग विकारों की उपस्थिति की विशेषता है। उनमें से कुछ मानसिक कार्यों की गिरावट, मोटर परिवर्तन या व्यवहार संबंधी असामान्यताएं (पोलो वर्बेल एट अल।, 2011) से संबंधित हैं।.
इस बीमारी के विशिष्ट कारणों का ठीक-ठीक पता नहीं है (पेरेज़ एट अल।, 2012)। कुछ लेखक जैसे ओविदो गाम्बो और ज़ेग्रा सेंटिएस्टेबन (2012), गुणसूत्र पर स्थित आनुवंशिक विसंगति के साथ अपने एटियलजि से संबंधित हैं। यह विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रों के द्विपक्षीय और प्रगतिशील कैल्सीफिकेशन का उत्पादन करता है, विशेष रूप से बेस और सेरेब्रल कॉर्टेक्स (ओविदो गैंबोआ) और ज़ेग्रा सेंटिएस्टेबन, 2012).
इस न्यूरोडीजेनेरेटिव डिसऑर्डर का निदान मुख्य रूप से न्यूरोइमेजिंग टेस्ट (पेरेज़ मैकिआ, मार्टिनेज कोर्टेस, पेसीनो एस्केर्डो, गार्सिया फर्नांडीज, 2012) के उपयोग पर आधारित है।.
आम तौर पर, पसंद की तकनीक विपरीत के बिना कम्प्यूटरीकृत अक्षीय टोमोग्राफी (Pérez Maciá et al।), 2012 है।.
फहर सिंड्रोम का कोई इलाज नहीं है, न ही कोई विशिष्ट उपचार है (लैकोमा लैटरे, सेंचेज ललाना, रूबियो बारलेस, 2016).
एक रोगसूचक और पुनर्वास चिकित्सा दृष्टिकोण आमतौर पर नियोजित होता है। हालांकि, फहर सिंड्रोम से पीड़ित लोगों का पूर्वानुमान प्रतिकूल है (ओविदो गाम्बोआ और ज़ेगरा सेंटिएस्टेबन, 2012).
यह एक ऐसी बीमारी है जो एक प्रगतिशील और अक्षम करने वाली दुर्बलता पैदा करती है (Oviedo Gamboa and Zegarra Santiesteban, 2012).
के लक्षण फहर का रोग
फहर की बीमारी एक प्रमुख आनुवंशिक उत्पत्ति का विकार है, जो तंत्रिका संबंधी और मानसिक विकारों की उपस्थिति की विशेषता है (नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिसॉर्डर एंड स्ट्रोक, 2016).
यह एक अपक्षयी न्यूरोलॉजिकल विकार है जो संज्ञानात्मक क्षमताओं, मोटर कौशल या व्यवहार की एक व्यवस्थित गिरावट का कारण होगा। इसके अलावा, यह अन्य जटिलताओं के साथ हो सकता है जैसे कि आक्षेप संबंधी एपिसोड (राष्ट्रीय दुर्लभ विकार संगठन, 2016).
चिकित्सा साहित्य में, इस विकार को संदर्भित करने के लिए आमतौर पर विभिन्न प्रकार के शब्दों का उपयोग किया जाता है: प्राथमिक पारिवारिक मस्तिष्क संबंधी कैल्सीफिकेशन, सेरेब्रल फेरोकैलिसिस, फाहर्स सिंड्रोम, सेरब्रोब-संवहनी फेरोकैलिसिन, इडियोपैथिक सेरेब्रल कैल्सीफिकेशन, आदि। (दुर्लभ विकार के लिए राष्ट्रीय संगठन, 2016).
शब्द फहर सिंड्रोम आमतौर पर एक नैदानिक तस्वीर को परिभाषित करने के लिए एक प्रतिबंधित तरीके से उपयोग किया जाता है जिसका एटियलजि स्पष्ट रूप से परिभाषित नहीं है या चयापचय या स्वप्रतिरक्षित चरित्र (ओविदो गैम्बो और ज़ेग्रा सेंटिएस्टेबन, 2012) के परिवर्तन से जुड़ा हुआ है.
इसके भाग के लिए, फ़ाहर रोग शब्द का उपयोग वंशानुगत आनुवंशिक उत्पत्ति (ओविदो गैम्बो और ज़ेग्रा सेंटिएस्टेबन, 2012) के कारण होने वाले विकार को संदर्भित करने के लिए किया जाता है।.
दोनों मामलों में, संकेत और लक्षण विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रों में कैल्सीफिकेशन की उपस्थिति से जुड़े होते हैं।.
कैल्शियम का महत्व
कैल्शियम हमारे शरीर में एक मौलिक जैव रासायनिक घटक है। इसके कार्य प्रभाव के एक विस्तृत क्षेत्र को कवर करते हैं: हृदय गति का विनियमन, हार्मोन का उत्पादन, रक्त जमावट का नियंत्रण, मांसपेशियों की गतिविधि या मस्तिष्क गतिविधि का विनियमन (राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान, 2015).
हमारा शरीर कैल्शियम की एक बड़ी मात्रा से बना है, वयस्कता के लोगों में लगभग 1000 ग्राम (गोमेज़ गिराल्डो, 2016)। इसके अलावा, हमारे पास कई प्रकार के तंत्र हैं जो हमें उनकी मात्रा और वितरण (अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी, 2016) को नियंत्रित करने की अनुमति देते हैं।.
आनुवांशिक विसंगतियों जैसे विभिन्न रोग संबंधी कारक हाइपरलकसीमिया, संरचनाओं के कैल्सीफिकेशन, आदि के कारण उनके संतुलन को बदल सकते हैं।.
शब्द कैल्सीफिकेशन के साथ हम एक ऐसी विषम प्रक्रिया का उल्लेख करते हैं जो हमारे जीव की किसी भी संरचना में कैल्शियम का एक रोग संचय पैदा करती है।.
मस्तिष्क के मामले में, यह छोटे धमनी और शिरापरक रक्त वाहिकाओं में कैल्शियम के संचय द्वारा परिभाषित किया गया है, साथ ही साथ केशिकाओं (पोमो-रेयना, कम्पा-क्विरोज़, रोज़ेल्स-मेंडोज़ा, कैबेलोस-गाविडिया, 2016).
यह स्थिति अन्य बीमारियों के अलावा रक्त के प्रवाह और तंत्रिका ऊतक की चोटों में परिवर्तन का उत्पादन करेगी। ये सभी फहर सिंड्रोम के लक्षण विज्ञान के विकास के लिए जिम्मेदार हैं.
आम तौर पर यह कॉर्टिकल और सबकोर्टिकल क्षेत्रों (पोमो-रेयना, कम्पा-क्विरोज़, रोज़लेस-मेंडोज़ा, कैबेलोस-गाविडिया, 2016) को प्रभावित करता है.
सबसे अधिक प्रभावित क्षेत्र बेसल गैन्ग्लिया या बेसल गैन्ग्लिया हैं। यह मस्तिष्क संरचना आंदोलन के नियमन और आरंभ में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (न्यूरोविकिया, 2016).
कुछ मामलों में, लोहे, एल्यूमीनियम, जस्ता या मैग्नीशियम के एक असामान्य जमा का भी पता लगाया जा सकता है (पोमो-रेयना एट अल। 2016).
विशिष्ट तंत्र जिसके द्वारा इस पदार्थ का संचय होता है, अभी तक ज्ञात नहीं है। कुछ लेखक, जैसे ओविदो गाम्बो और ज़ेगरा संस्तेबन (2012), कुछ परिकल्पनाओं का सुझाव देते हैं:
- इंट्रा और अतिरिक्त सेलुलर स्तर पर असामान्य कैल्शियम सांद्रता.
- असामान्य फॉस्फेट सांद्रता.
- रक्त-मस्तिष्क की बाधा में असामान्यता.
- विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रों में रक्त के प्रवाह में कमी.
1850 में, फ़ाहर सिंड्रोम से संबंधित विभिन्न न्यूरोलॉजिकल विसंगतियों की पहचान की जाने लगी (पोलोबेल एट अल।, 2011)।.
यह डेलाकॉर था जिन्होंने 56 वर्षीय रोगी (पोलो वेरबेल एट अल।, 2011) में न्यूरोलॉजिकल लक्षणों से जुड़े बेसल गैन्ग्लिया के क्षेत्रों में संवहनी कैल्सीफिकेशन की उपस्थिति का वर्णन किया था।.
बाद के वर्षों में, बामबर्गर जैसे अन्य शोधकर्ताओं ने सेरेब्रल कैल्सीफिकेशन (पोलो वर्बेल एट अल।, 2011) के हिस्टोपैथोलॉजिकल विश्लेषण के माध्यम से नैदानिक निष्कर्षों का वर्णन किया।.
यह एपिलेप्टिक एपिसोड और बौद्धिक विकलांगता (पोलो वर्बेल एट अल।, 2011) के एक चिकित्सा इतिहास से जुड़े छोटे मस्तिष्क रक्त वाहिकाओं में कैल्सीफिकेशन की उपस्थिति को संदर्भित करता है।.
यह 1930 तक नहीं था जब थियोडोर फाहर ने इस चिकित्सा चित्र को एक स्वतंत्र नैदानिक इकाई के रूप में संदर्भित किया, जिसे फहर की बीमारी (पोमो-रेयना एट अल।, 2016) के रूप में वर्णित किया गया था।.
क्या यह लगातार विकृति है?
सामान्य आबादी में फाहर रोग एक दुर्लभ न्यूरोलॉजिकल विकार है (सलीम एट अल।, 2013)। आमतौर पर दुर्लभ बीमारियों के रूप में वर्गीकृत.
महामारी विज्ञान विश्लेषण इसकी घटनाओं को दुनिया भर में प्रति मिलियन 1 मिलियन से कम लोगों को जोड़ता है (सलीम एट अल।, 2013)।.
आम तौर पर, इसकी व्यापकता बढ़ती उम्र (कैरिलो, अल्वारेज़ डी सोतोमयोर, ल्यूसैना, कास्त्रो और इज़क्विएडो, 2006) के साथ बढ़ती है।.
इस बीमारी की विशिष्ट शुरुआत जीवन के तीसरे और पांचवें दशक के बीच होती है (कासनी एट अल।, 2015).
इसके अलावा, अधिकतम घटनाओं की दो चोटियों की पहचान की गई है (पेरेज़ मैकिया एट अल।, 2012)।
- वयस्क अवस्था की शुरुआत: मनोरोग परिवर्तनों की विशेषता एक रोगसूचकता है.
- 50-60 वर्ष की आयु से: ई संज्ञानात्मक गिरावट और साइकोमोटर परिवर्तन द्वारा विशेषता एक रोगसूचकता प्रस्तुत करता है। मनोरोग लक्षण, विशेष रूप से भावात्मक परिवर्तन, भी इस चरण में मौजूद हैं.
लक्षण और लक्षण
फाहर की बीमारी को मौलिक रूप से न्यूरोलॉजिकल और मनोरोग विकारों की उपस्थिति और विकास द्वारा परिभाषित किया गया है (सलीम एट अल। 2013)।.
अगला, हम कुछ सबसे आम का वर्णन करेंगे:
न्यूरोलॉजिकल परिवर्तन
- हाइपो / मांसपेशी हाइपरटोनिया: ज्यादातर मामलों में मांसपेशियों की टोन बदल दी जाती है। वहाँ महत्वपूर्ण flaccidity या कठोरता हो सकती है। स्वैच्छिक और अनैच्छिक आंदोलनों को अक्सर गंभीर रूप से कम किया जाता है.
- कंपन: हम एक स्थिर और लयबद्ध अनैच्छिक आंदोलन की उपस्थिति की पहचान कर सकते हैं। यह आमतौर पर सिर, हाथ और हाथों को प्रभावित करता है.
- parkinsonism: यह संभव है कि पार्किंसंस के समान एक नैदानिक तस्वीर की ओर झटके और अन्य लक्षण विकसित हों। सबसे आम विशेषताएं आराम के झटके हैं, स्वैच्छिक आंदोलन की अनुपस्थिति, मांसपेशियों की कठोरता, आसन अस्थिरता, आदि।.
- स्पास्टिक पक्षाघात: विभिन्न मांसपेशी समूह एक बहुत ही उच्च मांसपेशी टोन प्राप्त करते हैं जो किसी भी प्रकार के आंदोलन की प्राप्ति को रोकता है। इस प्रकार के पक्षाघात के कारण मोनोपेरासिस / मोनोपलेजिया, हेमिपैरिसिस / हेमटैगिया, डिप्रेसिया / डेस्टीजिया, टेट्रापैरिसिस / टेट्राप्रेसिया का विकास हो सकता है.
- एतेथोसिक पक्षाघात: मांसपेशियों की टोन में लगातार उतार-चढ़ाव होता है, जिससे अनैच्छिक आंदोलनों और / या आदिम सजगता का विकास होता है.
- मोटर एप्रैक्सिया: पिछली योजना प्रक्रिया (क्रम, उद्देश्य / लक्ष्य, निर्देश, आदि) से संबंधित मोटर गतिविधियों को करने के लिए एक चिह्नित कठिनाई या अक्षमता की उपस्थिति।.
- संवेदी दौरे: मांसपेशियों की ऐंठन और संकुचन या मोटर आंदोलन के असामान्य और तुल्यकालिक न्यूरोनल गतिविधि से जुड़े एपिसोड का विकास अक्सर होता है। चेतना की अस्थायी हानि या असामान्य अवधारणात्मक संवेदनाओं (प्रकाश उत्तेजना, झुनझुनी, आदि) की धारणा के एपिसोड भी दिखाई दे सकते हैं।.
- संज्ञानात्मक घाटा: फहर सिंड्रोम से प्रभावित रोगियों की सबसे विशिष्ट विशेषता मानसिक क्षमताओं का प्रगतिशील बिगड़ना है। सबसे आम एक चौकस प्रतिबद्धता, प्रसंस्करण की गति में कमी, अंतरिक्ष-समय भटकाव या स्मृति समस्याओं का निरीक्षण करना है। आम तौर पर, इस बॉक्स को एक छद्म-आधारित प्रक्रिया के रूप में संदर्भित किया जाता है.
- भाषा विकार: मरीजों को बातचीत के धागे को रखने के लिए, सही शब्दों को खोजने या भाषा को स्पष्ट करने में कठिनाई के साथ शुरू होता है। इस प्रकार की विसंगतियाँ आंशिक या कुल संप्रेषण अलगाव की दिशा में प्रगति कर सकती हैं.
मनोरोग संबंधी विकार
- व्यवहार विकार: परिवर्तित व्यवहार के पैटर्न आमतौर पर दिखाई देते हैं। ये मुख्य रूप से दोहरावदार गतिविधियों और रूढ़िबद्ध व्यवहारों की उपस्थिति की विशेषता है। प्रभावित लोग उसी प्रकार की गतिविधियों को लगातार करते हैं। इसके अलावा, वे प्रासंगिक स्थितियों में असंगत या अनुचित व्यवहार का प्रदर्शन करते हैं.
- व्यक्तित्व परिवर्तन: प्रभावित व्यक्ति के व्यक्तित्व लक्षण अक्सर विकृत होते हैं और भावनात्मक विकलांगता, चिड़चिड़ापन, पहल की कमी, विध्वंस, सामाजिक अलगाव, चिंता का कारण बनते हैं.
- मनोविकृति: वास्तविकता के साथ संपर्क का एक महत्वपूर्ण नुकसान है। प्रेक्षण, मिथ्या विश्वास, भ्रम या मतिभ्रम आमतौर पर देखे जाते हैं.
- आंदोलन का संकट: आक्रामकता, मोटर आंदोलन, बेचैनी, घबराहट, अव्यवस्थित भाषण या उत्साह के एपिसोड विकसित हो सकते हैं.
- मंदी: यह संभव है कि अवसादग्रस्तता विकार से संबंधित कुछ या कई लक्षण दिखाई देते हैं जैसे कि निराशा, उदासी, चिड़चिड़ापन, ब्याज की हानि, निरंतर थकान, ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई, नींद विकार, मृत्यु के विचार, सिरदर्द, आदि।.
का कारण बनता है
लैकोमा लैटरे, सान्चेज़ ललाना और रुबियो बार्लेस (2016) जैसे लेखकों ने फ़ाहर की बीमारी को अनिर्धारित या अज्ञात एटियलजि के एक सिंड्रोम के रूप में परिभाषित किया है जो विभिन्न क्षेत्रों में द्विपक्षीय कैल्सीफिकेशन के विकास से जुड़ा है।.
हालांकि, कैसानी-मिरांडा, हेराज़ो-बस्टोस, कैबरेरा-गोंज़ालेज़, कैडेना-रामोस और बैरियोस अयोला (2015) जैसे अन्य, एक विरासत आनुवंशिक उत्पत्ति का उल्लेख करते हैं जो अन्य संक्रामक, दर्दनाक, विषाक्त कारकों की घटनाओं के बिना होता है। जैव रासायनिक या प्रणालीगत.
इसका मूल गुणसूत्र 14 (Oviedo Gamboa और Zegarra Santiesteban, 2012) पर स्थित एक आनुवंशिक परिवर्तन से संबंधित है और SLC20A2 जीन (आनुवंशिकी गृह संदर्भ, 2016) के साथ जुड़ा हुआ है.
यह जीन मुख्य रूप से एक प्रकार के प्रोटीन के निर्माण के लिए जैव रासायनिक निर्देश प्रदान करने के लिए जिम्मेदार है। अन्य कार्यों (जेनेटिक्स होम रेफरेंस, 2016) के बीच फॉस्फेट के स्तर के कार्बनिक विनियमन में इसकी आवश्यक भूमिका है।.
कुछ नैदानिक अध्ययन, जैसे कि वांग एट अल। (2012) में एसएलसीसीए 2 जीन में उत्परिवर्तन और कई परिवारों में फ़ाहर सिंड्रोम के नैदानिक पाठ्यक्रम (राष्ट्रीय संगठन दुर्लभ विकार के लिए 2016) हैं।.
इसके अतिरिक्त, फ़ाहर सिंड्रोम से संबंधित एक और प्रकार की आनुवंशिक विसंगतियों की पहचान की गई है: पीडीजीएफ और पीडीजीएफआरबी जीन (राष्ट्रीय दुर्लभ विकार संगठन, 2016) में उत्परिवर्तन.
निदान
फहर की बीमारी के निदान के लिए एक न्यूरोलॉजिकल और मनोरोग परीक्षा के संयोजन की आवश्यकता होती है.
न्यूरोलॉजिकल परीक्षा के मामले में, मौलिक हस्तक्षेप एक कम्प्यूटरीकृत टोमोग्राफी (पेरेज़ मैकिया एट अल।, 2012) के प्रदर्शन पर आधारित है।.
इस प्रकार की न्यूरोइमेजिंग तकनीक हमें सेरेब्रल कैल्सीशन की उपस्थिति और स्थान की पहचान करने की अनुमति देती है (पेरेज़ मैकिया एट अल।, 2012)।.
संज्ञानात्मक और साइकोमोटर असामान्यताएं और असामान्यता के पूरे स्पेक्ट्रम को निर्दिष्ट करने के लिए एक न्यूरोसाइकोलॉजिकल मूल्यांकन करना आवश्यक है.
नियरोपसाइकोलॉजिकल परीक्षणों का प्रकार जो नियोजित किया जा सकता है वह व्यापक है, आमतौर पर पेशेवर की पसंद पर निर्भर करता है। सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले कुछ हैं: वयस्कों के लिए वीचलर इंटेलिजेंस स्केल (डब्ल्यूएआईएस), पूर्ण राजा का आंकड़ा, स्ट्रोक टेस्ट, टीएमटी ट्रेस टेस्ट, आदि। (कासनी-मिरांडा एट अल।, 2015).
इसके अलावा, यह सब मूल्यांकन मूड, वास्तविकता की धारणा, व्यवहार के पैटर्न, आदि से संबंधित परिवर्तनों की पहचान के लिए मनोवैज्ञानिक और मनोचिकित्सा मूल्यांकन के साथ है।.
इलाज
जैसा कि हमने प्रारंभिक विवरण में बताया है, फहर के सिंड्रोम का कोई इलाज नहीं है (लैकोमा लैटरे, सेंचेज ललाना, रुबियो बारलेस, 2016).
बुनियादी चिकित्सा हस्तक्षेप लक्षणों और चिकित्सा जटिलताओं के उपचार के लिए निर्देशित हैं: दौरे का औषधीय उपचार, मानसिक क्षमताओं के बिगड़ने का संज्ञानात्मक पुनर्वास या मोटर जटिलताओं का शारीरिक पुनर्वास.
यद्यपि प्रायोगिक उपचार हैं, वे आमतौर पर महत्वपूर्ण लाभों की रिपोर्ट नहीं करते हैं.
प्रभावित लोगों का चिकित्सीय पूर्वानुमान क्या है?
संज्ञानात्मक, शारीरिक और कार्यात्मक हानि घातीय है। यह बीमारी आमतौर पर कुल निर्भरता और प्रभावित व्यक्ति की अपरिहार्य मृत्यु की ओर बढ़ती है.
संदर्भ
- ADCO। (2016). अतिकैल्शियमरक्तता. अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी से पुनर्प्राप्त.
- कैरिलो, आर।, Illovarez de Sotomayor, जे।, लुसेना, सी।, कास्त्रो, डी।, और इज़ेकिर्डो, जी। (2006)। फहर की बीमारी और गर्भावस्था. क्लिन इन्वेस्टमेंट जिन ओब्स्ट.
- कोसानी-मिरांडा, सी।, हेराज़ो-बुस्टोस, एम।, कैबरेरा-गोंजालेज, ए।, कैडेना-रामोस, आई।, और बैरियोस-अयोला, एफ। (2015)। फाहर सिंड्रोम से जुड़े मनोविकार: एक केस रिपोर्ट. रेव कोलम साइकियाट.
- गोमेज़ गिराल्डो, सी। (2016)। हाइपरलकसीमिया और हाइपोकैल्सीमिया.
- लैकोमा लैटरे, ई।, सान्चेज़ ललाना, ई।, और रुबियो बारलेस, पी। (2016)। फहर का रोग. नैदानिक छवि.
- एनआईएच। (2016). फहर का सिंड्रोम. न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर और स्ट्रोक के राष्ट्रीय संस्थान से लिया गया.
- एनआईएच। (2016). SLC20A2. जेनेटिक्स होम संदर्भ से लिया गया.
- NORD। (2016). प्राथमिक पारिवारिक ब्रेन कैल्सीफिकेशन. दुर्लभ विकार के लिए राष्ट्रीय संगठन से लिया गया.
- Oviedo Gamboa, I. और Zegarra Santiesteban, W. (2012)। एक मामले के संबंध में, फहर सिंड्रोम वाले एक मरीज में टोमोग्राफिक विशेषताएं. गैक मेड बाउल.
- पोमो-राइना, ओ।, कुम्पा-क्विरोज़, आर।, रोसेल्स-मेंडोज़ा, के।, और कैबेलोस-गविडिया, डी। (2016)। फहर का रोग. क्लिनिकल फोटो.
- पेरेज़ मैकिया, वी।, मार्टिनेज कोर्टेस, एम।, पेचीनो एसेर्कडो, बी।, और गार्सिया फर्नांडीज, एल (2012)। मनोरोग लक्षणों की एटिपिकल प्रस्तुति: फहर की बीमारी. साईक बायल.
- पोलो वेरबेल, एल।, टोरेस ज़ांब्रानो, एम।, कैबरेकास बोरबोसा, ओ।, नवस, सी।, गोंजालेज, ए।, मोंटोया, एम।, और बोलेनास गारसिया, आर (2011)। फाहर की बीमारी सेरेब्रल कैल्सीफिकेशन का एक कारण है. एक्टा न्यूरोल.
- सलीम एट अल।, (2013)। फराह का सिंड्रोम: वर्तमान साक्ष्य की साहित्य समीक्षा. दुर्लभ बीमारियों के अनाथ जर्नल.