कैनावन रोग के लक्षण, कारण, उपचार

कैनावन रोग यह एक दुर्लभ आनुवांशिक बीमारी है जो तब होती है क्योंकि मस्तिष्क की तंत्रिका कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं और एक दूसरे के साथ संवाद करने में असमर्थ होती हैं.

यह बीमारी किसी भी समाज और जातीय समूह में मौजूद है, हालांकि यह एशकेनाज़ी यहूदी आबादी (मध्य यूरोप के पूर्व में बसे हुए) और उनके वंशजों में बहुत अधिक है, जहां प्रत्येक 6,400-13.00 लोगों में से 1 प्रभावित होता है। वैश्विक व्यापकता अज्ञात है.

कनवन की बीमारी के लक्षण

यह रोग ल्यूकोडर्फ़िज़ के समूह के भीतर है। यह श्रेणी उन सभी आनुवंशिक विकारों को समाहित करती है, जिसमें न्यूरॉन्स के अक्षतंतु को घेरने वाली माइलिन म्यान क्षतिग्रस्त हो जाती है और इसलिए, न्यूरॉन्स के बीच कोई अच्छा संचार नहीं होता है.

सबसे आम और, एक ही समय में, इस बीमारी का सबसे गंभीर रूप नवजात या शिशु है। कनवन रोग का यह रूप नवजात बच्चों या उनके जीवन के पहले वर्षों में प्रभावित करता है.

जो बच्चे इस बीमारी से पीड़ित होते हैं, उन्हें जीवन के पहले महीनों के दौरान कोई समस्या नहीं होती है, लेकिन ये 3 से 5 महीनों के बीच खिलना शुरू हो जाते हैं.

मुख्य लक्षण विकास में कमी के कारण होते हैं, जहां बच्चों को मोटर की समस्याएं होती हैं जो उन्हें चारों ओर घूमने से रोकती हैं, उनके सिर को मोड़ती हैं या बिना किसी सहारे के.

अन्य सामान्य लक्षण मांसपेशियों में कमजोरी (हाइपोटोनिया), सिर का असामान्य विकास (मैक्रोसेफली) और चिड़चिड़ापन हैं। कुछ हद तक, उन्हें खाने, दौरे और नींद की समस्या भी हो सकती है.

मध्य बचपन या किशोरावस्था में एक और कम सामान्य रूप कानवन की शुरुआत की बीमारी है। इस बीमारी से पीड़ित बच्चों और किशोरों को भाषा के विकास और मोटर कौशल की समस्या है, लेकिन ये समस्याएं अक्सर इतनी हल्की होती हैं कि उन्हें कानवन रोग के लक्षणों के रूप में पहचाना नहीं जाता है।.

उन लोगों की जीवन प्रत्याशा, जिनके पास कैनावन बीमारी है, बहुत विषम है, बीमारी की शुरुआत के समय के अनुसार काफी भिन्नता है.

नवजात या शिशु रूप से पीड़ित बच्चे आमतौर पर केवल कुछ वर्ष ही जीते हैं, हालांकि कुछ किशोरावस्था में पहुंच जाते हैं और वयस्क होने तक बहुत कम होते हैं। जबकि जो लोग किशोर रूप से पीड़ित हैं, उनकी सामान्य जीवन प्रत्याशा है.

लक्षण

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, कान्वन रोग के दो अलग-अलग रूप हैं: नवजात या बचपन की शुरुआत और मध्य बचपन या किशोरावस्था में शुरुआत.

नवजात या शिशु की शुरुआत

नवजात शिशु या शिशु शुरुआत में कैनावन की बीमारी के लक्षण बहुत गंभीर हैं, आमतौर पर 3-50 महीने की उम्र तक नहीं देखा जाता है और इसमें मैक्रोसेफली, सिर के मोटर नियंत्रण की हानि और विकास में कमी शामिल है। जैसे-जैसे बच्चा बढ़ता है, विकास की कमी और अधिक स्पष्ट होती जाती है.

सबसे गंभीर लक्षण मोटर की समस्याओं से संबंधित हैं, क्योंकि बच्चे बिना समर्थन, चलने या बात करने के लिए बैठने या खड़े होने में असमर्थ हैं। जब वे पुराने हाइपोटोनिया प्राप्त करते हैं, तो स्पास्टिसिटी हो सकती है.

यहां तक ​​कि अगर उनके पास ये सभी मोटर समस्याएं हैं, तो वे सामाजिक रूप से बातचीत करना, मुस्कुराना, वस्तुओं को इंगित करना सीख सकते हैं ...

कुछ बच्चे ऑप्टिक शोष से भी पीड़ित होते हैं, जो दृश्य समस्याओं का कारण बनता है, हालांकि वे अभी भी नेत्रहीन वस्तुओं की पहचान कर सकते हैं.

जब लक्षण बढ़ते हैं, तो वे खराब हो जाते हैं जिससे सोने में परेशानी होती है, दौरे पड़ते हैं और दूध पिलाने में समस्या होती है। बच्चा पूरी तरह से निर्भर हो जाता है, किसी भी कार्य को करने के लिए मदद की आवश्यकता होती है.

इन बच्चों की जीवन प्रत्याशा काफी कम है, ज्यादातर कुछ वर्षों में मर जाते हैं, हालांकि कुछ किशोरावस्था या वयस्कता तक रहते हैं.

औसत बचपन या किशोरावस्था

मध्य बाल्यावस्था या किशोरावस्था में कानवन की बीमारी पिछले एक की तुलना में मामूली है। लक्षणों में मौखिक और मोटर विकास में कुछ कठिनाइयां शामिल हैं.

हालांकि वे आमतौर पर इतने हल्के होते हैं कि उन्हें कैनावन रोग के लक्षणों के रूप में पहचाना नहीं जाता है, इस बीमारी का निदान आमतौर पर एक यूरिनलिसिस करने के बाद किया जाता है, क्योंकि मार्करों में से एक एन-एसिटाइल एसपारटिक एसिड (एनएए) की उच्च एकाग्रता है। , मूत्र में इसकी अंग्रेजी में).

का कारण बनता है

यह बीमारी ASPA नामक जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। यह जीन एंजाइम एस्पार्टोसाइलेज का नियंत्रण है, जो NAA के अणुओं को क्षीण करने के लिए जिम्मेदार है.

एएसपीए जीन के उत्परिवर्तन के कारण इसकी प्रभावशीलता को कम करने के लिए एस्पार्टोसायलास होता है, इसलिए यह पर्याप्त एनएए अणुओं को नीचा नहीं करेगा और इस पदार्थ की उच्च एकाग्रता होगी। जितनी जल्दी यह उत्परिवर्तन होता है, उतना ही बुरा प्रभाव पड़ता है.

यद्यपि NAA अणुओं के कामकाज को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, वे न्यूरॉन्स के माध्यम से पानी के अणुओं के परिवहन में शामिल होने लगते हैं और, इस पदार्थ की अधिकता, नए माइलिन के गठन को रोकता है और मौजूदा को नष्ट कर देता है। इसका कारण यह है कि न्यूरॉन्स के बीच संबंध सही ढंग से काम नहीं करते हैं और मस्तिष्क सामान्य रूप से विकसित नहीं हो पाता है.

इसके अलावा, इस बीमारी को एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला जा सकता है। इसलिए, अगर दंपति का प्रत्येक सदस्य ASPA जीन के रोगजनक रूप का वाहक है और वे एक बच्चा पैदा करने का फैसला करते हैं, तो उनकी संभावना है:

• 25% मामलों में बच्चा रोग प्रस्तुत करता है.
• बच्चा 50% मामलों में एक वाहक है, लेकिन इसमें समस्याएं नहीं हैं.
• 25% से बेटा भी कैरियर नहीं है.

यह बहुत महत्वपूर्ण है कि जिन लोगों की आबादी खतरे में है, इस मामले में एशकेनाज़ी यहूदियों की संतान है, यह जांचने के लिए एक आनुवंशिक विश्लेषण है कि क्या वे बच्चे होने से पहले एएसपीए जीन के वाहक हैं या नहीं।.

इलाज

उपचार रोग और उन लक्षणों के रूप पर निर्भर करता है जो प्रत्येक व्यक्ति प्रस्तुत करता है.

नवजात या शिशु कान्वान रोग के लिए उपचार

वर्तमान में, कैनावन बीमारी का कोई इलाज नहीं है, इसलिए उपचार उपलब्ध कराने, उपचार, पोषण और हाइड्रेटिंग और संक्रमण को रोकने और उपचार करके रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार लाने पर ध्यान केंद्रित किया गया है।.

यह अनुशंसा की जाती है कि बच्चों को संकुचन और मांसपेशियों की समस्याओं, जैसे कि डीकुबिटस अल्सर से बचने और उनके उपचार के लिए उनके आसन और उनके मोटर कौशल में सुधार के लिए एक फिजियोथेरेपी उपचार प्राप्त होता है। वे अपने संचार कौशल में सुधार करने के लिए चिकित्सीय और शैक्षिक कार्यक्रमों में भी भाग ले सकते हैं.

यदि बच्चे को दौरे, एसिटाज़ोलमाइड (व्यापार नाम Diamox) से पीड़ित है, तो दवा के साथ उपचार में एंटीपीलेप्टिक दवाएं (एईडी) शामिल हैं।^®) बोटुलिनम विष के इंट्राक्रैनील दबाव और इंजेक्शन को कम करने के लिए (बोटोक्स)^®) मौजूद होने पर स्पैसिटिस का इलाज करना.

बच्चे की स्थिति और उसका विकास कैसे हो रहा है, यह जांचने के लिए हर 6 महीने में पालन करना आवश्यक है.

मध्य बचपन या किशोरावस्था के कैनावन रोग के लिए उपचार

जो लोग बीमारी के इस रूप से पीड़ित हैं, वे बहुत अधिक दुग्ध लक्षणों का अनुभव करते हैं, इसलिए उन्हें आमतौर पर केवल अपनी भाषा या विशेष शैक्षिक कार्यक्रमों को बेहतर बनाने के लिए उपचार की आवश्यकता होती है। उन्हें किसी दवा की जरूरत नहीं है.

बच्चे की स्थिति की वार्षिक निगरानी की सिफारिश की जाती है.

नया इलाज थैरेपी

मानव और पशु मॉडल दोनों में अन्य उपचारों की प्रभावशीलता का वर्तमान में अध्ययन किया जा रहा है.

मनुष्यों के साथ अध्ययन

- गैर-वायरल वेक्टर

गैर-वायरल वेक्टर का उपयोग करते हुए, कैनावन बीमारी वाले बच्चों के दिमाग में एक आनुवंशिक प्रत्यारोपण की प्रभावशीलता की जांच की जा रही है.

पहले परिणाम बताते हैं कि इस प्रकार के प्रत्यारोपण को बच्चों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है और कुछ जैव रासायनिक, रेडियोलॉजिकल और चयापचय परिवर्तनों का कारण बनता है, लेकिन यह बीमारी को ठीक करने के लिए उपयोगी नहीं है, इसलिए परीक्षण अभी भी किए जा रहे हैं (लियोन एट अल 2000, जेटन एट अल। 2002).

- वेक्टर VAAV2

मैकफी एट अल। (2006) एक अध्ययन कर रहे हैं जिसमें स्वस्थ ASPA जीन को बच्चों के शरीर के कई स्थानों पर प्रत्यारोपित किया जाता है, AAV2 का उपयोग वेक्टर के रूप में किया जाता है। एक परीक्षण में जिसमें 10 स्वयंसेवक बच्चों ने भाग लिया। उनमें से 3 में प्रत्यारोपण ने काम किया और इसके एंटीबॉडी को बेअसर कर दिया, लेकिन बच्चों में से कोई भी सुधार नहीं हुआ.

- लिथियम साइट्रेट

लिथियम साइट्रेट मस्तिष्क में NAA एकाग्रता के स्तर को कम कर सकता है, इसलिए असाडी एट अल। (२०१०) ने एक प्रयोग करने का निर्णय लिया जिसमें उन्होंने ६० दिनों के लिए कैनावन की बीमारी वाले ६ लोगों को लिथियम साइट्रेट दिया.

यह पाया गया कि बेसल गैन्ग्लिया में एनएए का सघनता स्तर और ललाट लोब के सफेद पदार्थ में, हालांकि कोई ठोस सुधार नहीं पाया गया था.

- ग्लिसरॉल triacetate

एस्पार्टोएसिलिस एंजाइम की कमी मस्तिष्क में एसीटेट के निम्न स्तर का कारण बनती है, इसलिए महावरो और उनकी टीम (2009) ने कैनावेल की बीमारी वाले दो रोगियों को ग्लिसरॉल ट्राइसेटेट को उनके एसीटेट स्तर को बढ़ाने और यह देखने के लिए तय किया कि क्या वृद्धि हुई है aspartoacylase का स्तर भी.

यौगिक रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया गया था, हालांकि कोई नैदानिक ​​सुधार नहीं मिला था। वे वर्तमान में ग्लिसरॉल ट्राइसेटेट की अधिक मात्रा का परीक्षण करके परीक्षण कर रहे हैं.

जानवरों के साथ अध्ययन

जानवरों के मॉडल बनाने के तरीकों में से एक है जो एक बीमारी का प्रतिनिधित्व करता है जानवरों का निर्माण करना है पीटना. ये जानवर, आमतौर पर चूहों, आनुवंशिक रूप से इस बीमारी में बदल रहे जीन को हटाने या बदलने के लिए संशोधित होते हैं। इस मामले में संशोधित जीन ASPA जीन है.

पशु मॉडल बीमारी को बेहतर ढंग से समझने, उसके जैविक सहसंबंध का अध्ययन करने और नए उपचारों की प्रभावशीलता की जांच करने की सेवा करते हैं.

मैटलन एट अल। (2003) चूहों का इस्तेमाल किया पीटना एक वेक्टर के रूप में AAV2 के साथ एक जीन थेरेपी की प्रभावशीलता की जांच करने के लिए। उन्होंने पाया कि माइलिन म्यान में सुधार हुआ था, लेकिन केवल कुछ हिस्सों में, पूरे मस्तिष्क में नहीं.

जेनेर्जी कॉर्पोरेशन (2004) के सहयोग से सुरेंद्रन टीम ने स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ एक उपचार का परीक्षण किया। उन्होंने पाया कि नए ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स का उत्पादन किया गया था, लेकिन सभी माइलिन शीथ को बहाल करने के लिए पर्याप्त नहीं थे.

एक अन्य टीम ने एक थेरेपी की कोशिश की जिसमें एस्पार्टोइक्लासा एंजाइमों की जगह शामिल थी जो नए लोगों के साथ अच्छी तरह से काम नहीं करते थे जिन्हें चूहों के पेरिटोनियम में इंजेक्ट किया गया था। पीटना.

अल्पकालिक परिणामों से पता चला कि एंजाइम रक्त-मस्तिष्क बाधा (अपने लक्ष्य तक पहुंचने) को पारित करने में कामयाब रहे और मस्तिष्क में एनएए के स्तर को काफी कम करने में सक्षम थे। हालांकि ये परिणाम आशाजनक हैं, दीर्घकालिक प्रभाव (ज़ानो एट अल।, 2011) को सत्यापित करने के लिए एक अनुदैर्ध्य अध्ययन करना आवश्यक है।.

निदान

पहले संकेत जो डॉक्टरों को चेतावनी देते हैं कि कुछ सही नहीं है भौतिकविदों, विशेष रूप से हाइपोटोनिया और मैक्रोसेफली.

आम तौर पर, यदि ये संकेत देखे जाते हैं, तो सामान्य रूप से एक न्यूरोमेजिंग अध्ययन बच्चे को यह जांचने के लिए किया जाता है कि क्या वह ल्यूकोडोड्रॉफी के लक्षण दिखाता है, जैसे कि सफेद पदार्थ का कम घनत्व। उल्लेखनीय है कि मध्य बाल्यावस्था या किशोरावस्था में कानवन की बीमारी वाले बच्चों में यह परीक्षण कम प्रभावी है.

एक बार यह साबित हो जाने के बाद कि बच्चा ल्यूकोडायोफी से पीड़ित है, अन्य बीमारियों का पता लगाने के लिए अधिक विशिष्ट परीक्षण किए जाते हैं, इनमें निम्न शामिल हैं:

• NAA स्तरों की जाँच करें साथ:
  • मूत्र का विश्लेषण.
  • एम्नियोटिक द्रव का विश्लेषण (यदि बच्चा अभी तक पैदा नहीं हुआ है).
• एस्पार्टोसेक्लेसस एंजाइमों की गतिविधि की जाँच करें के माध्यम से:
  • तंतुकोशिका स्तरों की जांच करने के लिए त्वचा कोशिकाओं की संस्कृति (हालांकि यह परीक्षण अविश्वसनीय है).
  • सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स में इस एंजाइम का स्तर.
  • यदि बच्चा अभी तक पैदा नहीं हुआ है तो एमनियोसाइट्स (भ्रूण कोशिका).

रोग की पुष्टि करने के लिए अंतिम कदम निम्नलिखित तरीके से आनुवंशिक अध्ययन करना होगा:

1. यह जाँच की जाती है कि क्या ASPA जीन के कुछ रोगजनक रूप मौजूद हैं (सबसे अच्छे ज्ञात p.Glu285Ala, p.Tyr231Ter और p.Ala305Glu हैं).
2. यदि इनमें से केवल एक संस्करण मौजूद है या कोई भी मौजूद नहीं है, तो अनुक्रमण विश्लेषण किया जाता है.
3. यदि अनुक्रमण विश्लेषण में केवल एक संस्करण या कोई नहीं पाया जाता है, तो एक दोहराव और विलोपन विश्लेषण किया जाता है.

संदर्भ

1. असादी एम, जानसन सी, वैंग डीजे, गोल्डफर्ब ओ, सूरी एन, बिलनियुक एल, लियोन पी। लीथियम साइट्रेट कैनावन रोग में अत्यधिक इंट्रा-सेरेब्रल एन-एसिटाइल एस्पार्टेट को कम करते हैं। यूर जे पेडियाटर न्यूरोल। 2010; 14: 354-9.
2. जानसन सी, मैकफी एस, बिलानीउक एल, हासेल्ग्रोव जे, टेस्टायुती एम, फ्रेसे ए, वांग डीजे, शेरा डी, हूर पी, रूपिन जे, ससलो ई, गोल्डफर्ब ओ, गोल्डबर्ग एम, लारिजानी जी, शररर डब्ल्यू, लियोटरमैन एल, कैंप ए। , कोलोडनी ई, सैमुल्स्की जे, लियोन पी.
3. लियोन, पी।, जानसन, सी।, बिलनियुक, एल।, वांग, जेड।, सोर्गी, एफ।, हुआंग, एल।, ... मैकफी एसडब्ल्यू, एमई (2000)। कैनावेन बीमारी के लिए चिकित्सीय निहितार्थ के साथ स्तनधारी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एसपारटोएसिले जीन स्थानांतरण. एन न्यूरोल, 48, 27-38.
4. माधवराव सीएन, अरुण पी, अनिकस्टर वाई, मोग एसआर, स्ट्रेटेज़-चाचम ओ, मोफेट जेआर, ग्रुनबर्ग एनई, गहल डब्ल्यूए, नंबूदिरी एएम। कैनावन रोग के लिए ग्लाइसेरिल ट्राइसेटेट: शिशुओं में एक कम खुराक वाला परीक्षण और कंपकंपी वाले चूहे के मॉडल में विषाक्तता के लिए एक उच्च खुराक का मूल्यांकन। जे इनहेरिट मेटाब डिस। 2009; 32: 640-50.
5. मैटलन आर, सुरेंद्रन एस, रेडी पीएल, क्वास्ट एमजे, कैंपबेल जीए, मैटलन केएम, टायरिंग एसके, वी जे, पेडेन सीएस, एजेल ईएल, मुजिज्का एन, मैंडल आरजे। एड्वानो-जुड़े वायरस-मध्यस्थता aspartoacylase जीन स्थानांतरण के लिए मस्तिष्क के लिए कांटा रोग के लिए नॉकआउट माउस। मोल थेर। 2003; 7: 580-7.
6. मैटलन, आर।, और माइकल्स-मैटलन, के। (2011)। कैनावन रोग। आर। पैगन में, एम। एडम, और एच। आर्डिंगर, GeneReviews (इंटरनेट पेज)। सिएटल: वाशिंगटन विश्वविद्यालय.
7. मैकफे स्वी, जेन्सन सीजी, ली सी, सैमुल्स्की आरजे, कैंप एएस, फ्रांसिस जे, शेरा डी, लियोटरमैन एल, फीली एम, फ्रेसी ए, लियोन पी। इम्यून ने एक चरण में एएवी को कैनावन बीमारी के लिए अध्ययन किया। जे जीन मेड। 2006; 8: 577-88.
8. राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान, NIH। (21 जून 2016). कैनावन रोग. जेनेटिक्स होम संदर्भ से लिया गया.
9. सुरेंद्रन एस, शिहाबुद्दीन एलएस, क्लार्क जे, तकसीर टीवी, स्टीवर्ट जीआर, पार्सन्स जी, यांग डब्ल्यू, टायरिंग एसके, माइकल्स-मैटलन के, मैटलन आर। माउस न्यूरल ऑर्गनाइजर कोशिकाएं कैनावन रोगों के नॉकआउट माउस मॉडल के मस्तिष्क में ओलिगोएंड्रोकाइटिस में अंतर करती हैं। । ब्रेन रेस देव ब्रेन रेस। 2004; 153: 19-27.
10. Zano S, Malik R, Szucs S, Matalon R, Viola RE। Canavan रोग के उपचार के लिए एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी में संभावित उपयोग के लिए aspartoacylase का संशोधन। मोल जेनेट मेटाब। 2011; 102: 176-80.