टेट्रादोटॉक्सिन (टीटीएक्स) गुण, पैथोफिज़ियोलॉजी और विषाक्तता

tetrodotoxin (TTX) एमिनॉपरहाइड्रोक्विनाज़ोलिना का एक विष है जो मुख्य रूप से टेट्राओडोन्टिफॉर्म के क्रम में मछलियों के जिगर और अंडाशय में पाया जाता है. 

यह एक शक्तिशाली समुद्री न्यूरोटॉक्सिन है, जिसका नाम मछली के क्रम के लिए रखा गया है, यह सबसे अधिक सामान्य रूप से जुड़ा हुआ है, टेट्रोडोन्टिफोर्मेस (टेट्रास-फोर और ओडोंटोस-टूथ) या पफर मछली.

टेट्रोडॉन चार बड़े दांतों से सुसज्जित है जो लगभग फ्यूज हो जाते हैं, एक संरचना है जो चोंच और अन्य अकशेरूकीय दरार करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली चोंच के समान है, साथ ही कोरल और रीफ्स के सामान्य चराई के लिए।.

इस आदेश के सदस्यों में फेहाका (टेट्रोडॉन फेहाका), कांगो की पफर मछली (टेट्रोडोन मिउरस) और विशालकाय पफर मछली मबु (टेट्रोडोन मबू) शामिल हैं।.

जीनस फुगु (P. flavidus, F. poecilonotus and F. niphobles) की फफ़र मछली, Arothron (A. nigropunctatus), Chelonodon (Chelonodon spp।) और Takifugu (Takifugu rubripes) भी TTX और संबंधित एनालॉग्स को अपने ऊतकों में संग्रहीत करते हैं। , SF).

टेट्रोडोटॉक्सिन (टीटीएक्स) एक प्राकृतिक विष है जो मानव विषाक्तता और मृत्यु के लिए जिम्मेदार है। विषाक्तता का सबसे आम तरीका इस प्रकार की दूषित मछली के अंतर्ग्रहण के माध्यम से माना जाता है, ए डेली कुछ पाक संस्कृतियों में.

TTX को दक्षिण पूर्व एशियाई क्षेत्रों तक सीमित माना जाता है, लेकिन हाल के अध्ययनों से पता चला है कि विष प्रशांत और भूमध्यसागरीय क्षेत्रों में फैल गया है। TTX के लिए कोई ज्ञात एंटीडोट नहीं है जो एक शक्तिशाली सोडियम चैनल अवरोधक है (वैशाली बन, 2014).

सूची

• 1 गुण
• 2 फिजियोपैथोलॉजी
• 3 नशा और विषाक्तता के चरण
• 4 "ज़ोंबी धूल"
• 5 संदर्भ

गुण

टेट्राडोटॉक्सिन का अनुभवजन्य सूत्र C11H17N3O8 है और इसका आणविक भार 319.268 g / mol है। यह एक बेरंग क्रिस्टलीय ठोस है जो 220 ° C (व्यावसायिक सुरक्षा और स्वास्थ्य संस्थान (NIOSH), 2014) के ऊपर गर्म होता है।.

अणु पानी में बहुत घुलनशील है, प्रति लीटर 1 x 106 ग्राम को भंग करने में सक्षम है। इसमें 8.76 का पीकेए है और यह क्षारीय माध्यम को छोड़कर थर्मामीटर से स्थिर है, जहां यह नाइट्रोजन ऑक्साइड (राष्ट्रीय जैव प्रौद्योगिकी सूचना केंद्र, 2017) के जहरीले धुएं को छोड़ता है.

टेट्रोडोटॉक्सिन के लिए सुरक्षा पत्रक निर्दिष्ट करता है कि चूहों के लिए मौखिक औसत दर्जे का घातक खुराक (LD50) प्रति किलो 334 μg है। यह मानते हुए कि मनुष्यों के लिए घातक खुराक समान है, टेट्रोडोटॉक्सिन के 25 मिलीग्राम एक 75 किलोग्राम व्यक्ति को मारने की उम्मीद है.

प्रति इंजेक्शन एक घातक खुराक को प्राप्त करने के लिए आवश्यक राशि बहुत कम है, 8 μg प्रति किलोग्राम, या 75 किलोग्राम (170 पाउंड) व्यक्ति (गिल्बर्ट, 2012) को मारने के लिए आधा मिलीग्राम से थोड़ा अधिक.

टेट्रोडोटॉक्सिन का उपयोग करके हाल ही में किए गए एक अध्ययन से पता चलता है कि टेट्रोडोटॉक्सिन का उपयोग बुपीवाकेन के साथ मिलकर स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव को बढ़ाता है.

टेट्रोडोटॉक्सिन की जाँच वेक्स फार्मास्युटिकल्स द्वारा पुराने दर्द के उपचार के लिए और उन्नत कैंसर वाले रोगियों में अध्ययन के साथ-साथ ओपियोड निर्भरता (बेन्ज़र, 2015) के उपचार के लिए की जा रही है।.

pathophysiology

तंत्रिका कोशिकाओं में सोडियम आयनों का प्रवाह उत्तेजक तंत्रिका तंतुओं में और अक्षतंतु के साथ तंत्रिका आवेगों के चालन में एक आवश्यक कदम है। सामान्य एक्सोनल कोशिकाओं में K + आयनों की उच्च सांद्रता और Na + आयनों की कम सांद्रता होती है और एक नकारात्मक क्षमता होती है.

अक्षतंतु की उत्तेजना से कोशिका के भीतर ना + आयनों के प्रवाह से उत्पन्न होने वाली क्रिया क्षमता उत्पन्न होती है और एक सकारात्मक झिल्ली क्षमता का निर्माण होता है। तंत्रिका टर्मिनल के साथ इस विध्रुवण का प्रसार अन्य सभी घटनाओं को संरक्षित करता है.

सोडियम आयन चैनल का उपयोग करके कोशिका झिल्ली के माध्यम से Na + आयन प्रवाहित होते हैं, एक चैनल जो परिमाण के एक आदेश द्वारा पोटेशियम आयनों पर सोडियम आयनों के लिए चयनात्मक है।.

चैनल चार बार-बार इकाइयों के साथ एक एकल पेप्टाइड श्रृंखला द्वारा गठित किया जाता है, प्रत्येक इकाई में छह ट्रांसमिम्ब्रेन हेलिकॉप्टर होते हैं। ट्रांस-मेम्ब्रेन पोर तब बनता है जब चार इकाइयाँ केंद्र में छिद्र के साथ एक क्लस्टर में मुड़ जाती हैं (चित्र 3).

टेट्रोडोटॉक्सिन तंत्रिका तंतुओं और अक्षतंतु के साथ तंत्रिका आवेगों के प्रवाह को अवरुद्ध करके काम करता है। पीड़ित अंततः श्वसन पक्षाघात से मर जाता है.

ना + आयन चैनल को ब्लॉक करने के लिए अणु काफी विशिष्ट है और इसलिए, K + आयनों पर कोई प्रभाव डाले बिना Na + आयनों का प्रवाह। चैनल के लिए जंक्शन अपेक्षाकृत संकीर्ण है (केडी = 10-10 एनएम)। जबकि हाइड्रेटेड सोडियम आयन एक नैनोसेकंड समय के पैमाने पर विपरीत रूप से बांधता है, टेट्रोडोटॉक्सिन दर्जनों सेकंड के लिए बाध्य होता है.

टेट्रोडोटॉक्सिन, सोडियम आयन से बहुत बड़ा है, एक बोतल में कॉर्क की तरह काम करता है, सोडियम के प्रवाह को रोकता है जब तक कि यह पर्याप्त फैलता नहीं है। टेट्रोडोटॉक्सिन की एक घातक खुराक केवल एक मिलीग्राम है.

टेट्रोडोटॉक्सिन हाइड्रेटेड सोडियम केशन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है और ना + चैनल में प्रवेश करता है जिससे यह बांधता है। यह प्रस्तावित है कि इस संघ के परिणाम के रूप में guanidino समूह सकारात्मक रूप से टेट्रोडोटॉक्सिन और नकारात्मक चार्ज किए गए कार्बोक्जिलेट समूहों को चैनल के मुहाने पर लगाया जाता है।.

सैक्सिटॉक्सिन, डिनोफ्लैगलेट्स का एक प्राकृतिक उत्पाद, एक समान तरीके से काम करता है और एक शक्तिशाली न्यूरोटॉक्सिन भी है.

मेजबान में सोडियम आयन चैनल पीड़ित से अलग होना चाहिए, क्योंकि यह विष के लिए अतिसंवेदनशील नहीं होना चाहिए। यह दिखाया गया है कि गुब्बारा मछली के लिए, सोडियम आयन चैनल प्रोटीन ने एक उत्परिवर्तन किया है जो अमीनो एसिड अनुक्रम को बदलकर चैनल को टेट्रोडोटॉक्सिन के प्रति असंवेदनशील बनाता है।.

सहज परिवर्तन जो इस संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनता है, पफर मछली के लिए फायदेमंद है, क्योंकि इसने उसे सहजीवी बैक्टीरिया को शामिल करने और विष का उपयोग करने की अनुमति दी है जो इसके सबसे अच्छे लाभ के लिए पैदा करता है.

नशा और विषाक्तता के चरण

नशा का पहला लक्षण होंठ और जीभ का हल्का सुन्न होना है, जो पफर मछली खाने के 20 मिनट से तीन घंटे बाद दिखाई देता है.

अगला लक्षण चेहरे और छोरों में बढ़ती पेरेस्टेसिया है, जिसे हल्केपन या तैरने की संवेदनाओं द्वारा पालन किया जा सकता है। आप सिरदर्द, अधिजठर दर्द, मतली, दस्त और / या उल्टी का अनुभव भी कर सकते हैं.

कभी-कभी, कुछ ढोल या चलने में कठिनाई हो सकती है। नशा का दूसरा चरण बढ़ते हुए पक्षाघात है। कई पीड़ितों को स्थानांतरित करने में असमर्थ हैं और यहां तक ​​कि बैठना मुश्किल हो सकता है.

एक बढ़ता हुआ श्वसन संकट है जहां भाषण प्रभावित होता है, और पीड़ित आमतौर पर डिस्पेनिया, सायनोसिस और हाइपोटेंशन के साथ प्रस्तुत करता है। पक्षाघात बढ़ जाता है और दौरे, मानसिक गिरावट और कार्डियक अतालता हो सकती है.

पीड़ित, हालांकि पूरी तरह से पंगु हो गया, होश में हो सकता है और कुछ मामलों में मृत्यु से कुछ समय पहले तक पूरी तरह से स्पष्ट हो जाता है। लगभग 20 मिनट से 8 घंटे की ज्ञात सीमा के साथ, मौत आमतौर पर 4 से 6 घंटे के भीतर होती है.

1974 से 1983 तक जापान में 179 मौत के साथ 646 फगुए पॉइजनिंग के मामले सामने आए। 50% के करीब मृत्यु दर के साथ प्रति वर्ष 200 मामलों का अनुमान लगाया गया है.

इंडो-पैसिफिक देशों के बाहर प्रकोप दुर्लभ हैं, केवल कुछ मामलों में संयुक्त राज्य में रिपोर्ट की गई है। सुशी रसोइये जो फगु तैयार करना चाहते हैं, उन्हें जापान सरकार द्वारा अधिकृत किया जाना चाहिए.

टेट्रोडोटॉक्सिन दक्षिण पूर्व एशिया क्रेट विष की तुलना में दस गुना अधिक घातक है, जो बदले में काली विधवा मकड़ी के जहर की तुलना में 10 से 100 गुना अधिक घातक होता है जब चूहों को दिया जाता है और 10,000 से अधिक बार घातक की तुलना में अधिक घातक होता है साइनाइड.

इसमें सैक्सिटॉक्सिन के समान विषाक्तता है जो लकवाग्रस्त शेलफिश विषाक्तता का कारण बनता है (दोनों टीटीएक्स और सैक्सिटॉक्सिन ना + चैनल को अवरुद्ध करते हैं और दोनों पफर मछली के ऊतकों में पाए जाते हैं).

"ज़ोंबी धूल"

TTX के बारे में एक विशेष रूप से उत्सुक विवरण तथाकथित ज़ोंबी धूल में इसका उपयोग है। कई रिपोर्टों के अनुसार, वूडू पुजारियों को बोकोर के रूप में जाना जाता है जो कूपे पुड्रे नामक एक सफेद और धूल भरे परिसर का निर्माण करते हैं.

इस पाउडर में मौजूद तत्व किसी व्यक्ति को ज़ोंबी में बदल सकते हैं। 1980 के दशक में, हार्वर्ड एथ्नोबोटनिस्ट, वेड डेविस ने लाश और "लाश की धूल" की जांच के लिए हैती की यात्रा की।.

हालाँकि अलग-अलग बोकोर्स ने अपने पाउडर में अलग-अलग अवयवों का इस्तेमाल किया, लेकिन डेविस ने पाया कि "पांच निरंतर पशु सामग्री हैं: मानव जला हुआ और दफन (आमतौर पर हड्डी), एक छोटा पेड़ मेंढक, एक पॉलीचेटा कीड़ा, एक बड़ी नई दुनिया में एक और एक या अधिक प्रजातियां गुब्बारा मछली का.

सबसे शक्तिशाली सामग्री ग्लोबफ़िश हैं, जिसमें टेट्रोडोटॉक्सिन नामक घातक न्यूरोटॉक्सिन होते हैं, "डेविस ने हार्पर की पत्रिका में लिखा था.

हालांकि वैज्ञानिक समुदाय ने डेविस के शोध की आलोचना की है, यह निर्विवाद है कि ज़ोंबी धूल में एक सक्रिय संघटक के रूप में टेट्रोडोटॉक्सिन की उनकी पहचान में काफी वैज्ञानिक योग्यता है (लल्लनिल्ला, 2013).

संदर्भ

1. बेन्ज़र, टी। (2015, 28 दिसंबर)। टेटोक्सोटॉक्सिन विषाक्तता। Emedicine.medscape.com से पुनर्प्राप्त किया गया.
2. गिल्बर्ट, एस (2012, 13 मई)। Tetrodotoxin। Toxipedia.org से लिया गया.
3. जॉनसन, जे। (एस.एफ.)। टेट्रोडोटॉक्सिन ... समुद्र से एक प्राचीन क्षारीय ... chm.bris.ac.uk से लिया गया.
4. लल्लनिल्ला, एम। (2013, 24 अक्टूबर)। कैसे एक ज़ोंबी बनाने के लिए (गंभीरता से)। Lifecience.com से लिया गया.
5. जैव प्रौद्योगिकी सूचना के लिए राष्ट्रीय केंद्र। (2017, 4 मार्च)। पबकेम कम्पाउंड डेटाबेस; CID = 11174599। PubChem से लिया गया.
6. टेट्रोडोटॉक्सिन: मोड ऑफ एक्शन। (2001)। जीवन से पुनर्प्राप्त.
7. राष्ट्रीय व्यावसायिक सुरक्षा और स्वास्थ्य संस्थान (NIOSH)। (2014, 20 नवंबर)। TETRODOTOXIN: बायोटॉक्सिन। Cdc.gov से पुनर्प्राप्त किया गया.
8. वैशाली बन, एम। एल। (2014)। टेट्रोडोटॉक्सिन: रसायन, विषाक्तता, स्रोत, वितरण और पहचान। विष 6 (2), 693-755.