नूनन सिंड्रोम के लक्षण, कारण, उपचार

नोनन सिंड्रोम (एसएन) एक आनुवांशिक विकार है क्योंकि यह माता-पिता से बच्चों में स्थानांतरित हो जाता है, ऑटोसोमल प्रमुख मोनोजेनिक वंशानुक्रम का होना। इसका मतलब यह है कि, प्रभावित जीन वाले केवल एक माता-पिता के साथ, बच्चा रोग विकसित कर सकता है। (एटीलानो, सेंटोमे, गालिब, 2013).

हाल के अग्रिमों के लिए धन्यवाद, हम इस बीमारी में शामिल जीनों और अन्य कॉमरेड लोगों की खोज करने में सक्षम हैं। नवीनतम अनुसंधान कैटलॉग नूनन सिंड्रोम को "न्यूरो-कार्डियो-फेशियो-क्यूटिकल सिंड्रोम के परिवार" नामक बीमारियों के व्यापक स्पेक्ट्रम के एक उपप्रकार के रूप में सूचीबद्ध करता है। न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1, कार्डियोफेशियोक्यूटेनियस सिंड्रोम या कोस्टेलो सिंड्रोम, अन्य लोगों में भी इसी श्रेणी का हिस्सा हैं।.

जैकलीन नूनन एक बाल रोग विशेषज्ञ थीं, जिन्होंने जन्मजात हृदय रोग के रोगियों की एक श्रृंखला की जांच की थी.

1963 में उन्होंने "जन्मजात हृदय रोग के साथ बच्चों में एसोसिएटेड गैर-कार्डियक विकृतियों" को प्रकाशित किया, जहां उन्होंने बच्चों के एक समूह का वर्णन किया, जिन्होंने हृदय की समस्याओं के अलावा वक्ष गुहा में एक विशेषता चेहरे की फेनोटाइप, लघु कद और विकृतियों को प्रस्तुत किया। इन बच्चों को एक पोस्टीरियर का सामना करना पड़ा जिसे एस कहा जाएगानोनन सिंड्रोम.

हालाँकि, पहले इसे "पुरुषों का टर्नर" कहा जाता था यह सोचकर कि यह टर्नर सिंड्रोम है, जब तक यह पता नहीं चला कि बाद में सेक्स गुणसूत्रों में परिवर्तन से उत्पन्न हुआ था।.

जैकलीन नूनान, डॉ। जॉन ओपिट्ज़ के एक छात्र ने "नूनन सिंड्रोम" शब्द का उपयोग करना शुरू किया, जब उन्होंने बच्चों में उन्हीं लक्षणों का पता लगाया, जो पहले नूतन ने अपने काम में वर्णित किए थे.

तो, 1971 में, इस संप्रदाय को आधिकारिक तौर पर मान्यता दी जाने लगी। वैज्ञानिक धीरे-धीरे इस विकार और अन्य भागीदारों के बीच अंतर के बारे में जागरूक हो गए, और विभिन्न निदान किए गए।.

यह पहले से ही 90 के दशक में था जब जीनोम का एक क्षेत्र जो नूनन सिंड्रोम की उत्पत्ति को प्रभावित करता था, का पता लगाया गया था, जिसने इसके भेदभाव को अन्य स्थितियों से स्वतंत्र एक विकार के रूप में सुविधा दी थी जिसके साथ यह भ्रमित था।.

कई अध्ययनों के लिए धन्यवाद, मार्करों को गुणसूत्र 12 के एक क्षेत्र में खोजा गया था जिसे NS1 कहा जाता है, और बाद में यह पाया गया कि यह बीमारी आनुवंशिक रूप से विषम (Atilano, Santomé, Galbis, 2013) है। कम से कम वे इसमें शामिल अधिक जीन और उनके उत्पादों को परिभाषित कर रहे थे, जो उन संकेतों और लक्षणों से जुड़े हुए हैं जिनका हम यहां वर्णन करेंगे.

प्रसार

लगभग यह ज्ञात है कि यह पूरी दुनिया में 1000 या 2500 जीवित जन्मों में से 1 के बीच दिखाई देता है। यह दोनों लिंगों को समान रूप से प्रभावित करता है (मैकगवर्न, 2015).

बॉलस्टा-मार्टिनेज (2010) के अनुसार, नूनन सिंड्रोम के मामलों का अनुपात अभी तक ज्ञात नहीं है, हालांकि, पारिवारिक मामलों को 30 से 75% के बीच प्रलेखित किया गया है। उत्तरार्द्ध में, ट्रांसमिशन मुख्य रूप से मातृ है जबकि एलील ट्रांसमिशन का उत्परिवर्तन आमतौर पर पिता द्वारा किया जाता है.

का कारण बनता है

इस सिंड्रोम की शुरुआत की व्याख्या करने वाला तंत्र अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है। ऐसा लगता है कि RAS, MEK, RAF और ERK जीनों के सिग्नल पारगमन मार्ग में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है; सेल प्रसार में एक आवश्यक भूमिका है.

PTPN11 जीन में 50% रोगियों में भी उत्परिवर्तन होता है, जबकि 13% में SOS1 जीन होता है, और 5 से 17% मामलों में RAF1 जीन दिखाई देते हैं। कम सामान्यतः, NRAS, KRAS, BRAF और MAP2K1 जीन (McGovern, 2015) में भी उत्परिवर्तन का पता चला है।.

प्रदर्शनों

जिस रूप में इसे व्यक्त किया जाता है वह बहुत ही परिवर्तनशील हो सकता है (बैलस्टा-मार्टिनेज, 2010)। नूनन सिंड्रोम जन्म से प्रकट होना शुरू होता है, हालांकि उम्र चेहरे के फेनोटाइप को प्रभावित करती है। इसलिए यह बचपन में अधिक स्पष्ट होता है और वयस्क होने पर फिर से नरम हो जाता है (मैकगवर्न, 2015).

- कम आकार (लगभग 80% रोगियों में मौजूद), किशोरावस्था में अधिक ध्यान देने योग्य हो जाता है.

- जन्मजात हृदय रोग: वे 80% रोगियों में दिखाई देते हैं। यह अन्य स्थितियों के बीच वक्ष विकृति, वाल्व्युलर फुफ्फुसीय स्टेनोसिस और हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी से संबंधित है.

- न्यूरोलॉजिकल पहलुओं के बारे में, यह इन रोगियों में पाया जा सकता है: जब्ती विकार, हाइपोटोनिया या परिधीय न्यूरोपैथी.

- कुछ मामलों में (लगभग 25%) बौद्धिक घाटा दिखाई दे सकता है। हालाँकि आमतौर पर वे औसत से थोड़ा नीचे होते हैं, 86.1 के आईक्यू स्कोर के साथ (औसत 90 और 110 अंक के बीच होता है).

- साइकोमोटर मंदता.

- क्रानियोफ़ेशियल डिस्मोर्फिज्म, जैसे कि हाइपरटेलोरिज़्म (आँख की परिक्रमा का अत्यधिक अलगाव) और ऊंचा नाक पुल.

- पल्लेब्रेल फिशर नीचे झुका हुआ.

- भाषा की अभिव्यक्ति की समस्याएं: तालु (ऑगइवल तालु) की आकृति विज्ञान, दांतों की समस्याओं और जीभ के खराब नियंत्रण से प्रभावित.

- Pleats के साथ छोटी गर्दन.

- स्ट्रैबिस्मस और अपवर्तक त्रुटियां (इस सिंड्रोम की आंखों की आकृति में परिवर्तन के कारण दृश्य समस्याएं).

- अंबोलोपिया या आलसी आंख.

- बाहरी कान में असामान्यताएं, जिसमें कम सेट कान, घुमाए गए कान पैड, उभरे हुए कान या मोटे हेलिक्स शामिल हो सकते हैं.

- श्रवण हानि

- कंकाल परिवर्तन (बैलेस्टा मार्टिनेज, 2010)। कील में स्कोलियोसिस या थोरैक्स पेश करने में सक्षम होने के कारण, जो संभवतः यह कारण बनता है कि फेफड़े और व्यक्ति का दिल सही ढंग से काम नहीं करता है और अधिक आसानी से थकान.

- जोड़ों की अतिसक्रियता अक्सर प्रभावित लोगों के 50% से अधिक में मौजूद होती है.

- रक्तस्रावी प्रवणता या रक्तस्राव के लिए अधिक सहजता। लगभग 55% प्रभावित लोगों में मौजूद हैं। जमावट और प्लेटलेट फ़ंक्शन में परिवर्तन भी हो सकते हैं (बैलस्टा-मार्टिनेज, 2010).

- 25% रोगियों में हेपेटोसप्लेनोमेगाली (बढ़े हुए प्लीहा और यकृत) हो सकते हैं.

- जननांगीय प्रभाव: पुरुषों में क्रिप्टोकरेंसी के रूप में, जिसका अर्थ है कि अंडकोष पूरे विकास में पूरी तरह से नहीं उतरते हैं। लगभग 10% रोगियों में गुर्दे में परिवर्तन हो सकता है.

- त्वचा की समस्याएं: जैसे कि लिम्फोएडेमा, जिसमें चमड़े के नीचे ऊतक के अंदर लिम्फ के संचय के परिणामस्वरूप त्वचा सूजन या मुड़ी हुई दिखाई देती है। वे 67%, उंगलियों और पैर की उंगलियों में उत्कृष्ट पैड भी पेश करते हैं; या कूपिक केराटोसिस (खुरदरी त्वचा) 14%। आप नेवस, लेंटिगाइन या स्पॉट "कॉफी विद मिल्क" भी देख सकते हैं.

- 2015 में Niemczyk et al ने प्रस्तावित किया कि नूनन सिंड्रोम वाले बच्चों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में दिन के दौरान मूत्र असंयम (36.4%), निशाचर enuresis (27.3%) और मल असंयम (11%%) दिखाई दिया। यौवन आने पर कुछ ऐसा प्रतीत होता है जो गायब हो जाता है.

इसका पता कैसे लगाया जाता है?

एक प्रारंभिक प्रारंभिक संकेत जन्म के समय बच्चे का आकार है, क्योंकि वे आमतौर पर औसत से कुछ छोटे होते हैं। जैसा कि हम बाद में देखेंगे, लसीका संबंधी डिसप्लेसिया (बैलेस्टा-मार्टिनेज, 2010) की संगत के कारण कुछ मामलों में वजन अधिक हो सकता है.

सबसे पहले, इस सिंड्रोम से प्रभावित लोगों को बीमारी के अस्तित्व और / या पहलुओं को निर्धारित करने के लिए गहन मूल्यांकन से गुजरना होगा। एक विस्तृत न्यूरोलॉजिकल, शारीरिक और आनुवंशिक परीक्षा आवश्यक है। निम्नलिखित परीक्षणों की सलाह दी जाती है:

- सावधान परिवार का इतिहास: यह पता लगाना कि क्या जन्मजात हृदय रोग, छोटे कद, चेहरे के असामान्य लक्षण या प्रभावित माता-पिता या भाई-बहनों में मानसिक विकलांगता के अन्य पिछले मामले थे.

- विकास के स्तर का मूल्यांकन: अगर वहाँ देरी कर रहे हैं पहचान। यह एक परीक्षा उत्तीर्ण करने के लिए उपयोगी है, जो बौद्धिक भागफल (IQ) की जांच करता है.

- छाती और पीठ की एक्स-रे.

- इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी और इकोकार्डियोग्राफी के साथ कार्डियक मूल्यांकन: हृदय रोग विशेषज्ञ से परामर्श करने के लिए महत्वपूर्ण है यदि आपको इस सिंड्रोम के अस्तित्व पर संदेह है.

- नेत्र विज्ञान और ऑडियोलॉजिकल परीक्षण.

- गुर्दे का अल्ट्रासाउंड.

- चुंबकीय अनुनाद मस्तिष्क और गर्भाशय ग्रीवा अगर न्यूरोलॉजिकल लक्षण हैं.

- रक्त जमावट पैनल.

- निदान की पुष्टि करने का एक तरीका ए बनाकर हो सकता है डीएनए टेस्ट ज्ञात कारक जीनों का.

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इसके साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए: कॉस्टेलो सिंड्रोम, टर्नर सिंड्रोम, लियोपार्ड, भ्रूण अल्कोहल सिंड्रोम, विलियम्स सिंड्रोम या विकास मंदता (मैकगवर्न, 2015).

जटिलताओं

- प्रसवपूर्व अवस्था में, सामान्य बात यह है कि कोई जटिलताएं नहीं हैं। हालांकि, कुछ और गंभीर मामलों में पॉलीहाइड्रमनिओस दिखाई दे सकता है (एमनियोटिक द्रव के भ्रूण द्वारा अवशोषण की कमी, इसमें से बहुत अधिक शेष); भ्रूण एडिमा, सिस्टिक हाइग्रोमा (ट्यूमर जो सिर या गर्दन में पैदा होता है) या फुफ्फुसीय वाल्व्युलर डिसप्लेसिया.

- कैंसर के विकास के जोखिम में छोटी वृद्धि, क्योंकि आरएएस जीन में और पीटीपीएन 11 में उत्परिवर्तन होते हैं जो कि नूनन सिंड्रोम और कुछ प्रकार के कैंसर की उपस्थिति से जुड़े होते हैं।.

- मायलोप्रोलिफेरेटिव विकार और माइलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया के विकास की संभावना.

इस बीमारी की मृत्यु का पहला कारण जन्मजात संवहनी रोगों के अस्तित्व और प्रकार पर निर्भर करता है.

- यह कम आत्म-सम्मान या अवसाद से जुड़ा हो सकता है (बैलेस्टा-मार्टिनेज, 2010).

इलाज

नूनन सिंड्रोम का उपचार प्रकट होने वाले लक्षणों और उनकी गंभीरता पर निर्भर करेगा। हस्तक्षेप मुख्यतः पर केंद्रित है:

- दिल का इलाज: यह महत्वपूर्ण है कि कार्डियक फ़ंक्शन की समय-समय पर जांच की जाए। दिल की समस्याओं को कम करने के लिए आमतौर पर प्रभावी दवाओं का उपयोग किया जाता है। यदि भागीदारी में हृदय के वाल्व शामिल हैं, तो सर्जिकल हस्तक्षेप उपयुक्त हो सकता है.

- विकास मंदता या साइकोमोटर समस्याओं के लिए उपचार: कई मामलों में, वृद्धि हार्मोन का स्तर सामान्य से नीचे होता है, यही कारण है कि यह दिखाया गया है कि सोमैट्रोपिन विकास हार्मोन थेरेपी प्रभावी है (नॉर्डिट्रोपिन).

रोमानो अल में। (1996) ने लगभग 4 वर्षों तक इस सिंड्रोम वाले बच्चों में वृद्धि हार्मोन की प्रतिक्रिया का अध्ययन किया, यह देखते हुए कि ऊंचाई में एक महत्वपूर्ण सुधार है, यहां तक ​​कि वयस्कता में प्रतिभागियों के आधे भी अपेक्षित ऊंचाई से अधिक है.

प्रारंभ में, यह केवल PTPN11 उत्परिवर्तन के बिना रोगियों के मामलों में सुधार करने के लिए सोचा गया था, लेकिन सबूत से पता चलता है कि इसका दीर्घकालिक उपयोग सभी रोगियों में फायदेमंद है.

- पर्याप्त भोजन: क्योंकि यह सिंड्रोम अक्सर व्यक्ति के आहार में समस्याएं पैदा करता है। नवजात शिशु में, नासोगैस्ट्रिक ट्यूब या गैस्ट्रोस्टोमी को प्रत्यारोपित करना आवश्यक हो सकता है.

- सीखने की कठिनाइयों का समाधान करें: व्यक्तिगत शैक्षिक कार्यक्रमों के साथ बच्चे के लिए अनुकूलित। यदि बहुत कम उम्र से पता लगाया जाता है, तो उसके लिए समृद्ध वातावरण की स्थापना करके उसे उत्तेजित करना आवश्यक है.

- आँख की सर्जरी: कम से कम हर दो साल में परीक्षा होना ज़रूरी है, क्योंकि इस स्थिति में दृष्टि संबंधी समस्याएं होना आम है। कुछ मामलों में, जैसे मोतियाबिंद, सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है.

- असामान्य रक्तस्राव का इलाज करें: ऐसा करने के लिए, आपको एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) और उन उत्पादों से बचना चाहिए जिनमें यह शामिल है। प्रत्येक व्यक्ति की शर्तों के आधार पर, डॉक्टर रक्त जमावट को नियंत्रित करने के लिए दवाओं को लिख सकता है.

- लसीका समस्याओं में सुधार: हालांकि लक्षण इतना सामान्य नहीं है, इसलिए इसे ध्यान में रखना आवश्यक है, क्योंकि प्रत्येक प्रभावित में अलग-अलग कारण होते हैं, यह एक सही उपचार स्थापित करने के लिए जटिल हो सकता है.

मामले में जहां द्रव फेफड़ों और हृदय के आसपास जमा होता है, तरल पदार्थ को निकालने के लिए छाती में एक ट्यूब डालना आवश्यक हो सकता है। यदि समस्या बनी रहती है, तो सर्जरी का सहारा लेना चाहिए.

- जननांग और मूत्र पथ में परिवर्तन को हल करें: यदि समस्या में अंडकोष शामिल हैं जो नीचे नहीं उतरे हैं, तो सर्जरी की सलाह दी जाएगी। बच्चे को स्कूल शुरू करने से पहले यह विकल्प बनाने की सलाह दी जाती है.

यदि यह एक मूत्र पथ के संक्रमण है, तो डॉक्टर आवश्यक एंटीबायोटिक्स लिखेंगे। इसके विपरीत, अगर हम वृषण की खराबी के बारे में बात करते हैं, तो टेस्टोस्टेरोन के साथ प्रतिस्थापन का उपयोग किया जा सकता है.

वर्तमान में कई संगठन और संघ हैं जो नूनन सिंड्रोम से प्रभावित और परिवारों को सहायता प्रदान करते हैं, जैसे कि स्पेनिश नूनन सिंड्रोम एसोसिएशन, अर्जेंटीना के नूनन सिंड्रोम सिविल एसोसिएशन या कैंट्रिया में नूनन सिंड्रोम एसोसिएशन। केवल कुछ.

निवारण

चूंकि यह बीमारी आनुवांशिक है, इसलिए रोकथाम इस पहलू पर केंद्रित है। ऐसे मामले हैं जिनमें पहली बार म्यूटेशन होता है (डे नोवो केस), हालांकि, वे 1% से कम कवर करते हैं और यह अभी भी ज्ञात नहीं है कि कौन से कारक इसे ट्रिगर करते हैं.

प्रभावित रोगी को प्रत्येक गर्भावस्था में 50% जोखिम होगा इस विकार को उनकी संतानों तक पहुंचाने के लिए, इसलिए व्यक्ति को परिवार बढ़ाने पर विचार करते समय इस जानकारी को जानना चाहिए। यदि आणविक दोष का पता चला है, तो भविष्य के गर्भधारण में जन्मपूर्व आनुवंशिक अध्ययन किया जा सकता है.

आवश्यक बात यह है कि लक्षणों का जल्द से जल्द पता लगाया जाए, खासकर अगर पहले से ही इस सिंड्रोम का पारिवारिक इतिहास है.

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