वोलमैन की बीमारी के लक्षण, कारण, उपचार

वोल्मन की बीमारी इसका नाम मोशे वोलमैन के नाम पर रखा गया है, जिन्होंने 1956 में, दो अन्य डॉक्टरों के साथ, लाइसोसोमल एसिड लाइपेस (एलएएल) की कमी का पहला मामला बताया था। उन्होंने देखा कि यह एक पुरानी दस्त की विशेषता थी जो अधिवृक्क ग्रंथियों (Kitit et al, 2000) के कैल्सीफिकेशन से संबंधित थी।.

हालांकि, इस बीमारी के छोटे-छोटे और अधिक पहलुओं की खोज की गई है: यह कैसे स्वयं प्रकट होता है, कौन सा तंत्र इसे लागू करता है, इसके कारण क्या हैं, यह कौन से लक्षण प्रस्तुत करता है, आदि साथ ही इसकी संभावित रोकथाम और उपचार.

वोलमैन की बीमारी के लक्षण

यह बीमारी, जिसे लाइसोसोमल एसिड लिपेज की कमी के एक प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया गया है, एक दुर्लभ आनुवंशिक स्थिति है जो गलत अपघटन और वसा और कोलेस्ट्रॉल के उपयोग से संबंधित है, जो कि एक परिवर्तित लिपिड चयापचय है।.

आमतौर पर, इस बीमारी से पीड़ित विषयों में बहुत अधिक मात्रा में लिपिड होते हैं जो यकृत, प्लीहा, अस्थि मज्जा, आंत, लिम्फ नोड्स और अधिवृक्क ग्रंथियों में जमा होते हैं। यह बहुत आम है कि कैल्शियम जमा बाद में होता है.

इन पाचन जटिलताओं के कारण, यह उम्मीद की जाती है कि प्रभावित बच्चे वजन कम करना बंद कर देते हैं और उनकी वृद्धि उनकी उम्र के संबंध में देरी लगती है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, यकृत की विफलता उस व्यक्ति के जीवन को खतरे में डाल सकती है.

वर्गीकरण

वोलमैन की बीमारी एक प्रकार का लाइसोसोमल एसिड लाइपेस (एलएएल) की कमी होगी, और इस नाम से प्रकट हो सकती है। हालांकि, दो अलग-अलग नैदानिक ​​स्थितियों को इस प्रकार के भीतर प्रतिष्ठित किया गया है:

- कोलेस्टेरल एस्टर भंडारण रोग (CESD), जो बच्चों और वयस्कों में होता है.

- वोलमैन की बीमारी, जो विशेष रूप से बच्चों के रोगियों के लिए है.

का कारण बनता है

यह स्थिति वंशानुगत है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न के साथ जो लीपा जीन में उत्परिवर्तन की ओर जाता है.

विशेष रूप से, इस बीमारी के होने के लिए, प्रत्येक माता-पिता को LIPA जीन की दोषपूर्ण प्रतिलिपि का वाहक होना चाहिए, LIPA जीन की दोनों प्रतियों में प्रभावित उत्परिवर्तन को प्रस्तुत करना चाहिए।.

इसके अलावा, प्रत्येक गर्भावस्था के साथ, जो माता-पिता पहले से ही वोलमैन की बीमारी के साथ एक बच्चा है, उसी बीमारी के साथ एक और बच्चा होने की 25% संभावना है.

लीपा जीन एंजाइम लाइसोसोमल एसिड लाइपेस (एलएएल) के उत्पादन को सुविधाजनक बनाने के लिए निर्देश प्रदान करने के लिए जिम्मेदार है, जो लाइसोसोम (सेलुलर घटकों जो पाचन और रीसायकल पदार्थों के लिए समर्पित हैं) में स्थित है.

जब एंजाइम ठीक से काम करता है, तो यह कोलेस्ट्रॉल एस्टर और ट्राइग्लिसराइड्स को कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कणों में तोड़ देता है, मुक्त कोलेस्ट्रॉल और मुक्त फैटी एसिड में बदल जाता है, जो हमारे शरीर का पुन: उपयोग कर सकता है (हॉफमैन एट अल।, 2015) (रेनर एट अल।, 2014)।.

इसलिए, जब इस जीन में उत्परिवर्तन दिया जाता है, तो लाइसोसोमल एसिड लाइपेज का स्तर कम हो जाता है और इसलिए कोशिकाओं और ऊतकों के भीतर विभिन्न प्रकार के वसा जमा होते हैं। इससे पाचन संबंधी गंभीर समस्याएं हो जाती हैं, जैसे पोषक तत्वों का खराब अवशोषण, उल्टी और दस्त.

जैसा कि शरीर पोषक तत्वों और ऊर्जा प्राप्त करने के लिए लिपिड का उपयोग नहीं कर सकता है, कुपोषण की स्थिति होती है.

लक्षण

जन्म के समय, वोल्मन की बीमारी से प्रभावित लोग स्वस्थ और सक्रिय हैं; बाद में रोग के लक्षण प्रकट होते हैं। वे आमतौर पर जीवन के पहले वर्ष में देखे जाते हैं। सबसे लगातार हैं:

- वे भोजन से पोषक तत्वों को सही तरीके से अवशोषित नहीं करते हैं। यह गंभीर कुपोषण का कारण बनता है.

- हेपेटोसप्लेनोमेगाली: यकृत और प्लीहा की सूजन से मिलकर.

- हेपेटिक अपर्याप्तता.

- हाइपरकेराटोसिस: त्वचा की बाहरी परत सामान्य से अधिक मोटी.

- उल्टी, दस्त और पेट दर्द.

- जलोदर.

- संज्ञानात्मक हानि.

- विलंबित विकास.

- कम मांसपेशी टोन.

- कम लेकिन लगातार बुखार.

- वजन में कमी या इसे हासिल करने में कठिनाई.

- धमनीकाठिन्य.

- जन्मजात यकृत फाइब्रोसिस.

- एकाधिक लिपोमा.

- अत्यधिक चिकना मल.

- त्वचा और आंखों का सफेद भाग पीला पड़ना (पीलिया).

- एनीमिया (रक्त में लोहे का निम्न स्तर).

- महान शारीरिक कमजोरी या कैशेक्सिया.

प्रसार

लगभग यह दुनिया भर में 350,000 नवजात शिशुओं में से 1 में दिखाई देता है, हालांकि इसे कम करके आंका जाता है। पुरुष और महिला दोनों के लिंग के लिए व्यापकता समान है.

निदान

लाइसोसोमल एसिड लाइपेस (एलएएल) की कमी की सबसे पहली घटना यह है कि जिसे वोलमैन की बीमारी के रूप में निदान किया जाना चाहिए, नवजात शिशुओं में और यहां तक ​​कि जन्म से पहले भी।.

एलएएल की कमी के बाद के रूप (जो वयस्कता में विस्तार कर सकते हैं) को कोलेस्ट्रॉल एस्टर भंडारण रोग (सीईएसडी) के रूप में जाना जाता है।.

निदान जन्म से पहले कोरियोनिक विलस सैंपलिंग (सीवीएस) या एमनियोसेंटेसिस के माध्यम से किया जा सकता है। पहले में, भ्रूण के ऊतकों और एंजाइमों के नमूने एकत्र किए जाते हैं। जबकि, दूसरे में, आगे के अध्ययन के लिए भ्रूण (एमनियोटिक द्रव) के आसपास तरल पदार्थ का एक नमूना प्राप्त किया जाता है.

जिन शिशुओं में यह स्थिति संदिग्ध है, अधिवृक्क ग्रंथियों के कैल्सीफिकेशन की जांच के लिए एक अल्ट्रासाउंड परीक्षा की जा सकती है। यह निदान में मदद कर सकता है क्योंकि यह देखा गया है कि लगभग 50% नवजात शिशुओं को इस तरह के कैल्सिफिकेशन होते हैं.

रक्त परीक्षणों के माध्यम से, आप लोहे के स्तर और लिपिड प्रोफाइल की स्थिति की जांच कर सकते हैं। अगर वोल्मन की बीमारी है, तो लोहे का निम्न स्तर (एनीमिया) और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया होगा. 

यदि एक यकृत बायोप्सी किया जाता है, तो लीवर, हेपेटोसाइट्स और कुपरफेर कोशिकाओं का एक उज्ज्वल और नारंगी रंग लिपिड, माइक्रो और मैक्रोवेविकुलर स्टीटोसिस, सिरोसिस और फाइब्रोसिस से भरा होता है।.

इस मामले में किए जाने वाले सबसे अच्छे परीक्षण आनुवांशिक हैं क्योंकि रोग का जल्द से जल्द पता लगाया जा सकता है और उपाय किए जा सकते हैं। यदि परिवार में इस बीमारी के पिछले मामले हैं, तो संभावित उत्परिवर्तन के वाहक का पता लगाने के लिए एक आनुवंशिक अध्ययन करना सुविधाजनक है, क्योंकि यह एक वाहक हो सकता है और रोग का विकास नहीं कर सकता है.

पूर्वानुमान

वोलमैन की बीमारी एक गंभीर स्थिति है, जो प्रभावित व्यक्ति के जीवन को खतरे में डालती है। वास्तव में, बहुत कम बच्चे जीवन के एक वर्ष से अधिक तक पहुंचते हैं। सबसे लंबे समय तक जीवित रहने वाले बच्चों की 4 और 11 वर्ष की आयु में मृत्यु हो गई। बेशक, ऐसी स्थितियों में जहां कोई प्रभावी उपचार स्थापित नहीं किया गया था.

जैसा कि हम अगले बिंदु में देखेंगे, हाल के वर्षों में उपचार के संबंध में बहुत अच्छी प्रगति हुई है.

इलाज

यह बताना महत्वपूर्ण है कि 2015 से पहले वोलमैन की बीमारी का कोई इलाज नहीं था, इसलिए कि बहुत कम बच्चे एक साल से अधिक पुराने थे। वर्तमान में, एक एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी अल्फा सीबेलिपेज़ के अंतःशिरा प्रशासन (जिसे कानुमा के रूप में भी जाना जाता है) के माध्यम से विकसित किया गया है।.

इस चिकित्सा को 2016 में यूरोप, संयुक्त राज्य अमेरिका और जापान में अनुमोदित किया गया है। इसमें सप्ताह में एक बार इस पदार्थ के साथ एक इंजेक्शन शामिल है, जीवन के पहले छह महीनों में सकारात्मक परिणाम। ऐसे मामलों में जब लक्षण इतने गंभीर नहीं होते हैं, यह हर दो सप्ताह में इसे प्रशासित करने के लिए पर्याप्त होगा.

हालांकि, अन्य दवाएं जो अधिवृक्क ग्रंथियों के उत्पादन को नियंत्रित करती हैं, उन्हें प्रशासित किया जा सकता है। इसके विपरीत, जो लोग CESD का अनुभव करते हैं, वे कम गंभीर स्थिति में होते हैं, कम कोलेस्ट्रॉल आहार के लिए धन्यवाद में सुधार करने में सक्षम होते हैं.

दवा को मंजूरी देने से पहले, नवजात शिशुओं द्वारा प्राप्त मुख्य उपचार लक्षणों और संभावित जटिलताओं के प्रभाव को कम करने पर केंद्रित था।.

जिन विशिष्ट हस्तक्षेपों को अंजाम दिया गया, उनमें दूध को एक अन्य सूत्र द्वारा बदलना, जो वसा में बहुत कम था, या उन्हें अंतःशिरा से खिलाना, संभव संक्रमणों के लिए एंटीबायोटिक्स का प्रबंध करना और अधिवृक्क ग्रंथियों की खराबी की भरपाई के लिए स्टेरॉयड के प्रतिस्थापन।.

एक अन्य विकल्प तथाकथित हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट (HSCT) है, जिसे अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के रूप में भी जाना जाता है, जो मुख्य रूप से रोग की प्रगति को रोकने के लिए किया जाता है।.

कीविट एट अल।, 2000 में, इस पद्धति के साथ सफलतापूर्वक इलाज किया गया वोल्मन रोग का पहला मामला प्रस्तुत किया। इसके अलावा, इस रोगी का एक दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्य किया गया.

वे संकेत देते हैं कि इस हस्तक्षेप के लिए धन्यवाद लिपोसोमल एसिड लाइपेस एंजाइम की गतिविधि का एक सामान्यकरण था जो समय में बना रहा। कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स का स्तर सामान्य बना रहा, दस्त गायब हो गया और यकृत का कार्य पर्याप्त था। बच्चा 4 साल का था और स्थिर था और सामान्य विकास तक पहुंच रहा था.

हालांकि, ऐसे लेखक हैं जो संकेत देते हैं कि यह गंभीर जटिलताओं के जोखिम को बढ़ाता है और यहां तक ​​कि मृत्यु भी हो सकती है (रेनेर एट अल।, 2014).

संदर्भ

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