GABA (न्यूरोट्रांसमीटर) रिसेप्टर्स, कार्य और परिवर्तन

गाबा या गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड यह तंत्रिका तंत्र में सबसे महत्वपूर्ण निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर है। यह सबसे प्रचुर मात्रा में निरोधात्मक दूत है, और पूरे मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में वितरित किया जाता है.

वास्तव में, हमारे मस्तिष्क में 30 से 40% न्यूरॉन्स के बीच न्यूरोट्रांसमीटर GABA का आदान-प्रदान होता है। इन न्यूरॉन्स को GABAergic कहा जाता है.

यह पदार्थ संवेदी, संज्ञानात्मक और मोटर प्लेन में आवश्यक है। यह तनाव प्रतिक्रिया में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है.

न्यूरॉन्स हमारे मस्तिष्क में परस्पर जुड़े होते हैं और संदेश भेजने के लिए उत्तेजक और निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर का आदान-प्रदान करते हैं.

बहुत अधिक उत्तेजना हमारे मस्तिष्क की गतिविधि में अस्थिरता का कारण होगी। न्यूरॉन्स उत्तेजक न्यूरॉन्स को अन्य न्यूरॉन्स तक पहुंचाएंगे, जो बदले में, उनके पड़ोसियों को उत्साहित करेंगे। उत्तेजना न्यूरॉन्स में फैलती है, जहां सक्रियता उत्पन्न हुई, जो मस्तिष्क में सभी न्यूरॉन्स को अनियंत्रित रूप से निर्वहन करने का कारण बनेगी।.

मिर्गी के दौरे या दौरे में यही होता है। वास्तव में, कुछ वैज्ञानिकों का कहना है कि मिर्गी के कारणों में से एक न्यूरॉन्स का एक परिवर्तन है जो गाबा या इसके रिसेप्टर्स को स्रावित करता है।.

दूसरी ओर, बहुत अधिक उत्तेजना चिड़चिड़ापन, घबराहट, अनिद्रा, मोटर विकार आदि पैदा कर सकती है।.

यही कारण है कि निरोधात्मक न्यूरॉन्स की गतिविधि, जैसे कि गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड का स्राव करना, इतना महत्वपूर्ण है। यह पदार्थ मस्तिष्क की सक्रियता को संतुलित करने की अनुमति देता है, ताकि हर समय उत्तेजना का इष्टतम स्तर बना रहे.

इसके लिए, न्यूरॉन्स में स्थित GABA रिसेप्टर्स को रासायनिक संदेश प्राप्त होते हैं जो उन्हें तंत्रिका आवेगों को बाधित या कम करते हैं।.

इस तरह, गाबा तीव्र तनाव की अवधि के बाद ब्रेक के रूप में कार्य करता है। यह विश्राम पैदा करता है और नींद को प्रेरित करता है। वास्तव में, कुछ दवाओं का उपयोग चिंता का इलाज करने के लिए किया जाता है, जैसे कि बेंजोडायजेपाइन, गैबा रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं.

गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड के परिवर्तित स्तर मनोरोग और न्यूरोलॉजिकल विकारों से जुड़े होते हैं। इस पदार्थ के निम्न स्तर या इसके कार्य में कमी चिंता, अवसाद, स्किज़ोफ्रेनिया, नींद संबंधी विकार, अनिद्रा से जुड़ी होती है ...

GABA का संक्षिप्त इतिहास

1883 में पहली बार गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड को संश्लेषित किया गया था, लेकिन इसके प्रभावों का पता नहीं था। यह केवल ज्ञात था कि यह एक उत्पाद था जो पौधों और रोगाणुओं के चयापचय में कार्य करता था.

लगभग 1950 में, शोधकर्ताओं ने महसूस किया कि यह स्तनधारियों के तंत्रिका तंत्र में भी पाया गया था.

जैव संश्लेषण

गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड ग्लूटामिक एसिड (ग्लूटामेट), मुख्य उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर से आता है। इसे GABA में ग्लूटैमिक एसिड डेकारबॉक्सलाइज़ (GAD) नामक एंजाइम और पाइरिडोक्सल फॉस्फेट नामक एक कोफ़ेक्टर के माध्यम से परिवर्तित किया जाता है, जो विटामिन बी 6 का सक्रिय रूप है। GABA बनाने के लिए, ग्लूटामेट से एक कार्बोक्सिल समूह निकाला जाता है.

गाबा के प्रभाव को बाधित करने के लिए, इस पदार्थ को ग्लियाल कोशिकाओं के माध्यम से प्राप्त किया जाना चाहिए। न्यूरॉन्स भी इसे विशेष ट्रांसपोर्टरों के लिए धन्यवाद देते हैं। लक्ष्य यह है कि GABA को मस्तिष्क में बाह्य तरल पदार्थ से हटा दिया जाए ताकि यह GABAergic न्यूरॉन्स द्वारा अवशोषित न हो.

रिसीवर

GABA पर कब्जा करने वाले दो महत्वपूर्ण रिसेप्टर्स हैं:

गाबा रिसीवर ए

यह एक रिसीवर है जो एक क्लोरीन चैनल को नियंत्रित करता है। यह जटिल है, क्योंकि इसमें 5 से अधिक विभिन्न जंक्शन हैं। उनके पास एक जगह है जो गाबा को पकड़ती है, जहां मस्किमोल को भी एकजुट किया जा सकता है जो बाद वाले (एगोनिस्ट) के प्रभावों का अनुकरण करता है। इसके अलावा, यह बिकुसुलिन पर कब्जा कर सकता है, एक ऐसा पदार्थ जो गाबा के प्रभाव को रोकता है (विरोधी).

जबकि, गाबा ए रिसेप्टर के दूसरे स्थान पर, बेंज़ोडायज़ेपींस (जैसे वालियम और लिब्रिअम) नामक चिंताजनक दवाओं को जोड़ा जाता है। वे चिंता को कम करने, मांसपेशियों को आराम करने, नींद को प्रेरित करने, मिर्गी को कम करने आदि के लिए सेवा करते हैं। संभवतः इसी स्थान पर शराब अपने प्रभाव को बढ़ाने के लिए जुड़ती है.

एक तीसरे स्थान पर बार्बिटुरेट्स, अन्य पुराने और कम सुरक्षित चिंताजनक दवाओं के संघ की अनुमति मिलती है। कम खुराक पर, उनका आराम प्रभाव पड़ता है। हालांकि, उच्च खुराक से बात करने और चलने, चेतना की हानि, कोमा और यहां तक ​​कि मृत्यु का कारण बनता है.

एक चौथे स्थान पर विभिन्न स्टेरॉयड प्राप्त होते हैं, जैसे कि कुछ जो सामान्य संज्ञाहरण के लिए उपयोग किए जाते हैं। इसके अलावा, हार्मोन हैं जो शरीर का उत्पादन करता है, जैसे प्रोजेस्टेरोन, जो इस जगह से बांधता है। यह हार्मोन गर्भावस्था के दौरान जारी किया जाता है और हल्के अवसाद पैदा करता है.

जबकि अंतिम स्थान पर पिक्रोटोक्सिना एकजुट है, भारत के एक झाड़ी में मौजूद एक जहर। इस पदार्थ का चिंता करने वालों पर विपरीत प्रभाव पड़ता है। यही है, यह एक विरोधी के रूप में GABA रिसेप्टर के कामकाज की गतिविधि को अवरुद्ध करता है। इसलिए उच्च खुराक में यह दौरे पैदा कर सकता है.

बेंज़ोडायजेपाइन और बार्बिटूरेट्स दोनों गैबा ए रिसेप्टर को सक्रिय करते हैं, यही कारण है कि उन्हें एगोनिस्ट कहा जाता है.

दूसरों की तुलना में अधिक जटिल बाध्यकारी साइटें हैं, जैसे बेंज़ोडायजेपाइन। यह सब अनुसंधान के लिए धन्यवाद के रूप में जाना जाता है, लेकिन बहुत कुछ जानना बाकी है। हमारा मस्तिष्क स्वाभाविक रूप से ऐसे पदार्थों का उत्पादन कर सकता है जो इन रिसेप्टर्स को एगोनिस्टिक या विरोधी प्रभावों से बाहर निकालते हैं। हालांकि, इन यौगिकों की पहचान अभी तक नहीं की गई है.

रिसीवर गाबा बी

यह रिसेप्टर एक पोटेशियम चैनल को नियंत्रित करता है और मेटाबोट्रोपिक है। यही है, यह एक जी प्रोटीन के लिए युग्मित रिसेप्टर है। जब सक्रिय होता है, तो जैव रासायनिक घटनाओं की एक श्रृंखला जो अन्य आयन चैनलों के उद्घाटन का कारण बन सकती है।.

यह ज्ञात है कि बैक्लोफेन इस रिसेप्टर का एक एगोनिस्ट है, जो मांसपेशियों में छूट पैदा करता है। जबकि CGP कंपाउंड 335348 एक विरोधी के रूप में काम करता है.

इसके अलावा, जब गाबा बी रिसेप्टर्स सक्रिय होते हैं, तो पोटेशियम चैनल न्यूरॉन्स में निरोधात्मक क्षमता पैदा करते हैं.

गाबा सी रिसीवर

दूसरी ओर, GABA C रिसेप्टर का भी अध्ययन किया जा रहा है। ये बेंजोडायजेपाइन, बार्बिटुरेट्स या स्टेरॉयड द्वारा संशोधित नहीं होते हैं.

यह मुख्य रूप से रेटिना में पाया जाता है, हालांकि यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अन्य स्थानों में हो सकता है.

यह उन कोशिकाओं में भाग लेता है जो दृष्टि को विनियमित करते हैं, और इसके मुख्य एगोनिस्ट TACA, GABA, और मस्किमोल हैं। इस बीच, पिक्रोटॉक्सिन प्रतिपक्षी प्रभावों को बढ़ा देता है.

अभी तक ऐसी कोई बीमारी नहीं पाई गई है जो इस रिसेप्टर में उत्परिवर्तन से जुड़ी हो। हालांकि, ऐसा लगता है कि गाबा सी रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी मायोपिया से प्रेरित वंचितता के रूप की रोकथाम के साथ जुड़े हुए हैं (वाल्वरडे एफारो, 2011).

इसलिए आपको यह देखना जारी रखना चाहिए कि नेत्र विकारों में उनकी भूमिका क्या है.

GABA कार्य करता है

यह आश्चर्य की बात नहीं है कि जीएबीए पूरे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में व्यापक वितरण और मात्रा के कारण कार्यों की भीड़ को बढ़ाता है। इसके कई सटीक कार्य आज ज्ञात नहीं हैं। वर्तमान निष्कर्षों में से अधिकांश दवाओं के साथ अनुसंधान के कारण हैं जो गाबा के प्रभाव को बढ़ाते हैं, नकल करते हैं या रोकते हैं.

सारांश में, यह ज्ञात है कि गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड एक निरोधात्मक पदार्थ है जो संतुलित मस्तिष्क गतिविधि को बनाए रखने की अनुमति देता है। इसमें भाग लें:

विश्राम

GABA तनाव और चिंता से सक्रिय होने वाले न्यूरोनल सर्किट को रोकता है, जिससे आराम और शांति की स्थिति पैदा होती है। इस प्रकार, ग्लूटामेट हमें सक्रिय करेगा जबकि GABA न्यूरॉन्स के उत्तेजना को कम करके शांत बहाल करेगा.

सपना

जब हम नींद में होते हैं तो जीएबीए उत्तरोत्तर बढ़ता जा रहा है। जब हम सो रहे होते हैं, तो यह बहुत उच्च स्तर तक पहुंच जाता है, क्योंकि यह वह क्षण होता है जिसमें हम अधिक शांत और शांत होते हैं.

हमारे मस्तिष्क में कोशिकाओं का एक समूह होता है जिसे वेंट्रोलेटरल प्रीप्टिक न्यूक्लियस कहते हैं, जिसे "स्लीप स्विच" भी कहा जाता है। इस क्षेत्र की 80% कोशिकाएँ गैबैर्जिक हैं.

दूसरी ओर, गाबा हमारी आंतरिक घड़ी या सर्कैडियन लय के रखरखाव में भाग लेता है। वास्तव में, जब जानवर हाइबरनेट करते हैं, तो उनकी गाबा की मात्रा स्पष्ट रूप से बढ़ जाती है.

नींद के दौरान, गाबा में वृद्धि के साथ, साइटोकिन्स में भी वृद्धि होती है। वे प्रोटीन होते हैं जो शरीर को सूजन से बचाते हैं। इसीलिए एक पर्याप्त आराम मौलिक है, क्योंकि स्वस्थ जीव को बनाए रखा जाता है, इसके नुकसान की मरम्मत की जाती है.

दर्द

यह ज्ञात है कि GABA में nociceptive effect (दर्द धारणा) है। उदाहरण के लिए, यदि बैक्लोफेन, एक पदार्थ जो गाबा बी रिसेप्टर्स को बांधता है, प्रशासित किया जाता है, तो एक एनाल्जेसिक प्रभाव मनुष्यों में होता है। यह पदार्थ रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींग न्यूरॉन्स में दर्द न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को कम करके कार्य करता है.

इस प्रकार, जब इन रिसेप्टर्स के क्षेत्रों को बदल दिया जाता है, तो जानवर हाइपरलेगिया (दर्द की एक बहुत तीव्र धारणा) विकसित करते हैं। यही कारण है कि यह माना जाता है कि गाबा बी रिसेप्टर्स एक पर्याप्त दर्द दहलीज को बनाए रखने में शामिल हैं.

अंतःस्रावी कार्य

ऐसा लगता है कि गाबा की उच्च खुराक प्राप्त करने के बाद, वृद्धि हार्मोन में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। यह हार्मोन मांसपेशियों के विकास और पुनर्प्राप्ति की अनुमति देता है, और गहरी नींद के दौरान भी बढ़ता है.

GABA भी महिला हार्मोन चक्र को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है.

GABA के परिवर्तन

जीएबीए या उसकी गतिविधि के स्तर को विभिन्न स्थितियों से बदला जा सकता है। उदाहरण के लिए, शराब, ड्रग्स या ड्रग्स की खपत के लिए.

दूसरी ओर, कुछ मानसिक और न्यूरोलॉजिकल रोग GABAergic न्यूरॉन्स और उनके रिसेप्टर्स के कामकाज में परिवर्तन से जुड़े हैं.

नीचे, इन स्थितियों में से प्रत्येक को अधिक विस्तार से समझाया गया है.

चिंता

गाबा के निम्न स्तर या इस न्यूरोट्रांसमीटर की अपर्याप्त गतिविधि चिंता और तनाव से जुड़ी है.

इसलिए, गाबा ए रिसेप्टर्स पर बड़ी संख्या में चिंताजनक दवाएं काम करती हैं। इसके अलावा, कुछ आराम करने वाली गतिविधियां (जैसे योग) जीएबीए स्तरों में भूमिका निभा सकती हैं। विशेष रूप से, यह मस्तिष्क में आपकी मात्रा में काफी वृद्धि करता है.

मंदी

जीएबीए का अत्यधिक स्तर अवसाद में तब्दील हो सकता है, क्योंकि बहुत अधिक छूट उदासीनता या उदासीनता में बदल सकती है.

दु: स्वप्न

मस्तिष्क में GABA के निम्न स्तर और घ्राण और ग्रसनी मतिभ्रम के बीच एक संबंध का पता चला है। ये सिज़ोफ्रेनिया के सकारात्मक लक्षण हैं, एक ऐसी स्थिति जो जीएबीए में परिवर्तन से भी जुड़ी है.

इसके अलावा, यह देखा गया कि ये मतिभ्रम एक उपचार के साथ बंद हो गया जिसने केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में गाबा को बढ़ा दिया.

आंदोलन विकारों

आंदोलन के कुछ न्यूरोलॉजिकल विकार जैसे कि पार्किंसंस रोग, टॉरेट सिंड्रोम या टार्डिव डिस्केनेसिया GABA से संबंधित प्रतीत होते हैं.

GABA का एक सिंथेटिक एनालॉग, बैक्लोफ़ेन, बच्चों में टॉरेट सिंड्रोम के इलाज में प्रभावी लगता है.

जबकि गाबा एप्रिनिस्ट जैसे गैबापेंटिन और ज़ोलपिडेम पार्किंसंस रोग के उपचार में मदद करते हैं। दूसरी ओर, vigabatrin tardive dyskinesia और अन्य मोटर समस्याओं में लाभ पहुंचाता है.

यह सब बताता है कि इन स्थितियों की उत्पत्ति GABAergic पथों की एक दोषपूर्ण संकेतन हो सकती है.

मिरगी

गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड के संचरण में एक विफलता या डीरेग्यूलेशन हाइपरेन्क्विटिबिलिटी पैदा करता है। यही है, एक मिर्गी की गतिविधि के लिए न्यूरॉन्स बहुत अधिक सक्रिय होते हैं.

मुख्य एपिलेप्टिक फ़ॉसी जहां जीएबीए विफल हो जाता है, वह है नियोकॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस। हालांकि, मिर्गी में एक मजबूत आनुवंशिक घटक होता है। ऐसे लोग हैं जो मिर्गी रोग या दौरे का सामना करने के लिए दूसरों की तुलना में अधिक पूर्वसूचना के साथ पैदा होते हैं.

अब यह पता चला है कि a2, GABA A रिसेप्टर के एक भाग की अभिव्यक्ति में विफलता, मिर्गी की शुरुआत का कारण बनती है.

शराब का सेवन

शराब या इथेनॉल आज के समाज में व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला पदार्थ है। इसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की एक अवसादग्रस्तता कार्रवाई है.

विशेष रूप से, यह NMDA रिसेप्टर्स द्वारा उत्पादित उत्तेजना को अवरुद्ध करता है और GABA ए रिसेप्टर्स के निरोधात्मक आवेगों को प्रबल करता है।.

निम्न स्तर पर, इथेनॉल कीटाणुशोधन और उत्साह पैदा करता है। हालांकि उच्च रक्त स्तर पर, यह श्वसन विफलता और यहां तक ​​कि मृत्यु का कारण बन सकता है.

अनुभूति

यह पाया गया है कि गाबा ए रिसेप्टर्स RO4938581 नामक पदार्थ के लिए कार्रवाई का स्थान है। यह दवा एक विपरीत एगोनिस्ट है, अर्थात, यह गाबा के विपरीत प्रभाव है.

ऐसा लगता है कि कहा कि दवा अनुभूति में सुधार करती है। विशेष रूप से, यह हमें स्थानिक और लौकिक यादों को बेहतर बनाने की अनुमति देता है (जहां और जब कुछ हुआ).

इसके अलावा, जब GABA के रिसेप्टर्स हिब्‍पोकम्‍पस में म्यूटेशन को रोकते हैं या उनमें बदलाव होते हैं, एसोसिएशन में सुधार होता है.

नशा करना

बैक्लोफेन, जो पहले बताई गई दवा है, शराब, कोकीन, हेरोइन या निकोटीन जैसी दवाओं की लत के इलाज में उपयोगी लगती है। हालांकि इसके कई दुष्प्रभाव हैं और अन्य समान उपयोग किए जाते हैं जो एक निरोधात्मक प्रभाव भी पैदा करते हैं.

दुरुपयोग की दवाओं के कारण नाभिक के नाभिक में डोपामाइन की रिहाई होती है। इनाम और सुदृढीकरण के अर्थ में मस्तिष्क का यह क्षेत्र आवश्यक है.

जब बैक्लोफ़ेन प्रशासित किया जाता है, तो ड्रग्स लेने की इच्छा कम हो जाती है। यह तब होता है क्योंकि पदार्थ उस क्षेत्र में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की सक्रियता को कम करता है। संक्षेप में, उन्हें लगता है कि दवा का अपेक्षित प्रभाव नहीं है और वे अब इसका सेवन नहीं करना चाहते हैं.

नींद की बीमारी

जीएबीए में बदलाव से नींद की विभिन्न समस्याएं हो सकती हैं। जब सामान्य से कम गाबा होता है या न्यूरॉन्स सही ढंग से काम नहीं करते हैं, तो आमतौर पर अनिद्रा होती है.

हालांकि, जब इस पदार्थ का स्तर बहुत अधिक होता है, तो नींद का पक्षाघात हो सकता है। इस विकार में, व्यक्ति जाग सकता है जब उनके शरीर को आरईएम चरण से लकवा मार जाता है और वह हिल नहीं सकता.

दूसरी ओर, narcolepsy को GABAergic रिसेप्टर्स की अति सक्रियता से जोड़ा गया है.

अल्जाइमर

कुछ अध्ययनों में, अल्जाइमर रोग के रोगियों में गाबा के ऊंचे स्तर को देखा गया है। सीने पर सजीले टुकड़े का निर्माण और जीएबीए की वृद्धि रोगियों में न्यूरोनल गतिविधि को उत्तरोत्तर अवरुद्ध करती दिखाई देती है। इन सबसे ऊपर, जो सीखने और स्मृति में शामिल हैं.

गाबा के उच्च स्तर

बहुत ज्यादा गाबा शराब या वालियम की खपत के साथ, अत्यधिक उनींदापन का कारण बन सकता है.

हालांकि, बहुत अधिक जीएबीए कई लोगों में विपरीत प्रभाव डाल सकता है, जिससे चिंता या घबराहट होती है। यह झुनझुनी, सांस की तकलीफ और रक्तचाप या हृदय गति में परिवर्तन के साथ है.

गाबा की खुराक

वर्तमान में गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड प्राकृतिक और सिंथेटिक दोनों आहार पूरक के रूप में बाजार में उपलब्ध है। प्राकृतिक जीएबीए एक किण्वन प्रक्रिया द्वारा बनाया जाता है जो एक जीवाणु नामक का उपयोग करता है लैक्टोबैसिलस हिलगार्डी.

कई लोग बेहतर नींद लेने और चिंता कम करने के लिए इसका सेवन करते हैं। यह एथलीटों में भी प्रसिद्ध है, क्योंकि यह वसा हानि और मांसपेशियों के विकास में योगदान देता है.

ऐसा इसलिए है क्योंकि यह वृद्धि हार्मोन की तीव्र वृद्धि का उत्पादन करता है, जो मांसपेशियों के लिए मौलिक है। इसके अलावा, यह बेहतर नींद की अनुमति देता है, ऐसा कुछ जो शरीर सौष्ठव को करने की आवश्यकता है.

हालांकि, इस पूरक का उपयोग विवाद के अधीन है। कई लोग मानते हैं कि उनके लाभों के बारे में वैज्ञानिक प्रमाणों की कमी है.

इसके अलावा, ऐसा लगता है कि रक्त GABA के लिए मस्तिष्क तक पहुंचने के लिए रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करना मुश्किल है। इसलिए, यह हमारे तंत्रिका तंत्र के न्यूरॉन्स पर कार्य नहीं कर सका.

संदर्भ

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