मैक्रोलाइड्स मेकेनिज्म ऑफ एक्शन, वर्गीकरण और प्रतिकूल प्रभाव

 macrolides वे रोगाणुरोधी दवाओं का एक समूह है जो बैक्टीरिया के प्रोटीन के गठन को रोककर कार्य करते हैं। अधिकांश जीवों में यह क्रिया जीवाणु वृद्धि को रोकती है; हालांकि, उच्च सांद्रता में यह कोशिका मृत्यु का कारण बन सकता है.

पहली बार 1952 में वर्णित, जब मैकगायर और उनकी टीम ने एरिथ्रोमाइसिन की खोज की, तो वे दुनिया में सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक समूहों में से एक बन गए हैं। सत्तर के दशक के बाद से, एज़िथ्रोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन के रूप में पहला सिंथेटिक मैक्रोलाइड्स-विकसित किया गया था, मुख्य रूप से मौखिक रूप से प्रशासित किया जाना था।.

एरिथ्रोमाइसिन, कई अन्य एंटीबायोटिक दवाओं की तरह, एक जीवाणु से अलग किया गया था, सैकैरोपोलिसपोरा एरिथ्रेया। पूर्व के रूप में जाना जाता है स्ट्रेप्टोमी इरिथ्रियस, एक जीवाणु है जो मिट्टी में मौजूद होता है जिसका साइटोकोरोम P450 आंशिक हाइड्रॉक्सिलेशन की प्रक्रिया के माध्यम से एंटीबायोटिक को संश्लेषित करने के लिए जिम्मेदार होता है.

सूची

• 1 तंत्र क्रिया
  • 1.1 इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव
• 2 वर्गीकरण
  • 2.1 इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार
  • २.२ अपनी उत्पत्ति के अनुसार
  • 2.3 पीढ़ियों के अनुसार
• 3 प्रतिकूल प्रभाव
  • 3.1 जठरांत्र संबंधी विकार
  • 3.2 अतिसंवेदनशीलता
  • ३.३ हृदय संबंधी प्रभाव
  • ३.४ ओटोटॉक्सिसिटी
  • 3.5 अन्य अवांछनीय प्रभाव
• 4 संदर्भ

क्रिया का तंत्र

मैक्रोलाइड्स राइबोसोमल स्तर पर कार्य करते हैं, विशेष रूप से 50 एस सबयूनिट पर, इसकी कार्रवाई को अवरुद्ध करते हैं। ऐसा करने से, वे स्तनधारियों के राइबोसोम को प्रभावित किए बिना संवेदनशील सूक्ष्मजीवों के प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं। यह प्रभाव बैक्टीरिया के विकास को रोकने का प्रबंधन करता है.

इसकी क्रिया के तंत्र के कारण, मैक्रोलाइड्स को बैक्टीरियोस्टेटिक एंटीबायोटिक माना जाता है। हालांकि, बैक्टीरिया की खुराक और संवेदनशीलता के आधार पर, वे जीवाणुनाशक बन सकते हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मैक्रोलाइड का केवल उन कोशिकाओं पर प्रभाव पड़ता है जो प्रतिकृति या बढ़ रहे हैं.

मैक्रोलाइड्स की एक महत्वपूर्ण विशेषता मैक्रोफेज और पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं के भीतर ध्यान केंद्रित करने की उनकी क्षमता है। यह इस कारण से है कि वे इंट्रासेल्युलर बैक्टीरिया या एटिपिकल कीटाणुओं के खिलाफ पसंद के एंटीबायोटिक हैं। इसके अलावा, उनके पास लंबे समय तक रहने के बाद होने वाले प्रभाव होते हैं, और उनका उपयोग आराम से किया जा सकता है.

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव

मैक्रोलाइड्स के लिए कई जैविक गतिविधियों का वर्णन किया गया है, जिसमें भड़काऊ प्रक्रियाओं को संशोधित करने की क्षमता शामिल है.

इस तथ्य के कारण उन्हें श्वसन ब्रोन्कोलाइटिस या सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ श्वसन क्षेत्र के कई रोगों में न्युट्रोफिल की मध्यस्थता की सूजन का इलाज करने का संकेत दिया गया है।.

ये इम्यूनोमॉड्यूलेटरी क्रियाएं विभिन्न तरीकों से काम करने लगती हैं। इनमें से एक बाह्य कोशिकीय फास्फारिलीकरण के निषेध और परमाणु कारक कपा-बी की सक्रियता से संबंधित है, दोनों क्रियाएं विरोधी भड़काऊ परिणामों के साथ होती हैं.

इसके अलावा, इसकी इंट्रासेल्युलर उपस्थिति को सेल के प्रतिरक्षाविज्ञानी गतिविधि के विनियमन से जोड़ा गया है.

इम्यूनोमॉड्यूलेटर के रूप में मैक्रोलाइड्स के उपयोग से उत्पन्न मुख्य चिंता जीवाणु प्रतिरोध है। शोधकर्ता वर्तमान में केवल रोगाणुरोधी प्रतिरोध के जोखिम के बिना एक प्रतिरक्षा न्यूनाधिक के रूप में उपयोग करने के लिए एक गैर-एंटीबायोटिक मैक्रोलाइड के निर्माण पर काम कर रहे हैं।.

वर्गीकरण

इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार

इसकी रासायनिक संरचना के कारण, जिसमें सभी मैक्रोलाइड्स के लिए एक सामान्य मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन रिंग है, एक ऐसा वर्गीकरण है जो उक्त रिंग में मौजूद कार्बन परमाणुओं की संख्या पर विचार करता है.

14 कार्बन परमाणु

- इरिथ्रोमाइसिन.

- clarithromycin.

- telithromycin.

- dirithromycin.

15 कार्बन परमाणु

- azithromycin.

16 कार्बन परमाणु

- Spiramycin.

- midecamycin.

इसकी उत्पत्ति के अनुसार

कुछ प्रकाशन अपने मूल के आधार पर मैक्रोलाइड्स का एक और वर्गीकरण प्रदान करते हैं। यद्यपि यह सार्वभौमिक रूप से स्वीकार नहीं किया गया है, नीचे दी गई जानकारी मूल्यवान है:

प्राकृतिक उत्पत्ति

- इरिथ्रोमाइसिन.

- miocamycin.

- Spiramycin.

- midecamycin.

सिंथेटिक मूल

- clarithromycin.

- azithromycin.

- roxithromycin.

पीढ़ियों के अनुसार

एक तीसरा वर्गीकरण पीढ़ियों के अनुसार मैक्रोलाइड्स का आयोजन करता है। यह रासायनिक संरचना और फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं पर आधारित है.

पहली पीढ़ी

- इरिथ्रोमाइसिन.

दूसरी पीढ़ी

- josamycin.

- Spiramycin.

- miocamycin.

तीसरी पीढ़ी

- azithromycin.

- roxithromycin.

- clarithromycin.

चौथी पीढ़ी (किटोलिड्स)

- telithromycin.

- Cetromicina.

कुछ लेखक किटोलिड्स को एंटीबायोटिक दवाओं के एक अलग समूह के रूप में मानते हैं, हालांकि यह सुनिश्चित करता है कि यह मैक्रोलाइड्स का एक महत्वपूर्ण संशोधन है, क्योंकि यह एक ही मूल अंगूठी और कार्रवाई के तंत्र को बनाए रखता है।.

मूल मैक्रोलाइड्स और किटोलिड्स के बीच सबसे महत्वपूर्ण अंतर कार्रवाई का स्पेक्ट्रम है। तीसरी पीढ़ी तक के मैक्रोलाइड्स में ग्राम-पॉजिटिव के खिलाफ अधिक गतिविधि होती है; दूसरी ओर, किटोलाइड विशेष रूप से ग्राम-नकारात्मक के खिलाफ प्रभावी हैं हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा और मोराकेला कैटरलहिस.

प्रतिकूल प्रभाव

अधिकांश मैक्रोलाइड्स में एक ही पक्ष प्रतिक्रिया होती है, जो हालांकि दुर्लभ है, असहज हो सकती है। सबसे महत्वपूर्ण नीचे वर्णित हैं:

जठरांत्र संबंधी विकार

वे मतली, उल्टी या पेट दर्द के रूप में पेश कर सकते हैं। यह एरिथ्रोमाइसिन के प्रशासन के साथ अधिक बार होता है और इसके सक्रिय प्रभावों के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है.

अग्नाशयशोथ के कुछ मामलों में एरिथ्रोमाइसिन और रॉक्सिथ्रोमाइसिन के प्रशासन के बाद वर्णित किया गया है, जो ओडडी के स्फिंक्टर पर स्पास्टिक प्रभावों से संबंधित हैं।.

एक दुर्लभ लेकिन गंभीर जटिलता हेपेटोटॉक्सिसिटी है, खासकर जब किटोलिड्स शामिल होते हैं। जिगर की क्षति के तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन जब दवा वापस ले ली जाती है तो यह पैदावार होती है.

यह गर्भवती महिलाओं या युवा लोगों में वर्णित किया गया है और पेट दर्द, मतली, उल्टी, बुखार और पीलिया वाली त्वचा और श्लेष्म रंजक के साथ है।.

अतिसंवेदनशीलता

यह चकत्ते या बुखार और ईोसिनोफिलिया के रूप में त्वचा और रक्त जैसे विभिन्न प्रणालियों में खुद को प्रकट कर सकता है। उपचार छोड़ने पर ये प्रभाव कम हो जाते हैं.

यह ज्ञात नहीं है कि वे क्यों होते हैं, लेकिन मैक्रोलाइड्स के प्रतिरक्षात्मक प्रभाव को फंसाया जा सकता है.

हृदय संबंधी प्रभाव

क्यूआर लम्बाकरण मैक्रोलाइड्स के प्रशासन के बाद सबसे अधिक सूचित हृदय संबंधी जटिलता है। बहुरूपी निलय टेचीकार्डिया के मामलों का भी वर्णन किया गया है, लेकिन वे बहुत ही असामान्य हैं.

2017 में, एफडीए (संयुक्त राज्य अमेरिका में दवाओं के नियामक) ने केवल हृदय-संबंधी जटिलताओं और अन्य प्रतिकूल प्रभावों के कारण समुदाय-अधिग्रहित न्यूमोनिया के मामलों के लिए केटोलाइड्स को आरक्षित किया, जिससे साइनसोपैथी, ग्रसनीशोथिलिटिस, या के मामलों में संकेत दिया जाना बंद हो जाता है। जटिल ब्रोंकाइटिस.

यद्यपि अधिकांश मैक्रोलाइड मौखिक रूप से इंगित किए जाते हैं, मौजूदा अंतःशिरा प्रस्तुतियाँ वेलेबिटिस का कारण बन सकती हैं। इसकी धीमी प्रशासन की सिफारिश महत्वपूर्ण कैलिबर के परिधीय मार्ग या केंद्रीय मार्ग के माध्यम से की जाती है, और खारा समाधान में बहुत पतला होता है.

ototoxicity

हालांकि यह आमतौर पर नहीं होता है, टिनिटस और यहां तक ​​कि बहरेपन के साथ ओटोटॉक्सिसिटी के मामले उन रोगियों में भी देखे गए हैं जो एरिथ्रोमाइसिन, क्लियरिथ्रोमाइसिन या एजिथ्रोमाइसिन की उच्च खुराक का सेवन करते हैं। यह प्रतिकूल प्रभाव वृद्धों और क्रोनिक लिवर या किडनी की विफलता वाले रोगियों में अधिक होता है.

अन्य अवांछनीय प्रभाव

किसी भी मार्ग से इन दवाओं का प्रशासन, विशेष रूप से मौखिक, मुंह में खराब स्वाद का कारण बन सकता है.

केटोलाइड्स को क्षणिक दृश्य गड़बड़ी से जोड़ा गया है। गर्भवती महिलाओं में इसके उपयोग से बचा जाना चाहिए - क्योंकि भ्रूण पर इसकी कार्रवाई निश्चितता के साथ ज्ञात नहीं है - और मायस्थेनिया ग्रेविस वाले रोगियों में.

साइटोक्रोम P450 प्रणाली के माध्यम से मेटाबोलाइज किए गए किसी भी अन्य दवा के साथ संयोजन में सावधानी बरतने के लिए सावधानी आवश्यक है, इसोनिजाइम 3 ए 4.

यह सीरम डिगॉक्सिन के स्तर को ऊंचा कर सकता है और एक विरोधी प्रभाव हो सकता है जब क्लोरैम्फेनिकॉल या लिन्कोसामाइन के साथ प्रशासित.

संदर्भ

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