ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स प्रभाव और तंत्र क्रिया

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (ADT) खोजी गई पहली अवसादरोधी दवाओं में से हैं। इसका नाम इसकी रासायनिक संरचना के कारण है, जो तीन रिंगों से बना है.

जैसा कि नाम से पता चलता है, वे अवसाद के इलाज में प्रभावी हैं। यद्यपि इसका उपयोग अन्य स्थितियों जैसे द्विध्रुवी विकार, आतंक विकार, जुनूनी-बाध्यकारी विकार, माइग्रेन या दर्दनाक दर्द के लिए भी किया जाता है.

इन दवाओं के अवसादरोधी प्रभावों को दुर्घटना से पता चला था, क्योंकि पहले केवल उनके एंटीहिस्टामिनिक और शामक गुणों को जाना जाता था.

इस खोज से, वे 30 से अधिक वर्षों के लिए फार्माकोलॉजिकल उपचार समानताएं हैं। 50 के दशक के अंत से इसका व्यवसायीकरण शुरू हुआ; और 80 के दशक के बारे में, इसका उपयोग चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRI) के "बूम" के साथ कम हो गया था. 

वर्तमान में, उन्हें कम बार निर्धारित किया जाता है; चूंकि वे अन्य एंटीडिपेंटेंट्स द्वारा प्रतिस्थापित किए जा रहे हैं जो कम दुष्प्रभाव पैदा करते हैं। हालांकि, वे कुछ लोगों के लिए एक अच्छा विकल्प हो सकते हैं जब अन्य उपचार विफल हो गए हों.

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स कैसे काम करते हैं?

ऐसा माना जाता है कि अवसाद वाले व्यक्तियों में मस्तिष्क के कुछ रसायनों में असंतुलन होता है जिसे न्यूरोट्रांसमीटर कहा जाता है। विशेष रूप से, यह तीन मोनोअमाइंस में से कुछ की कमी के साथ जुड़ा हुआ है: नॉरएड्रेनालाईन, या सेरोटोनिन.

कई जटिल प्रक्रियाएं हैं जो न्यूरोट्रांसमीटर की इस कमी का कारण बन सकती हैं। एंटीडिपेंटेंट्स एक लक्ष्य के साथ उनमें से एक या कई पर कार्य करते हैं: नोरड्रेनालाईन, डोपामाइन या सेरोटोनिन के स्तर को प्राप्त करने के लिए एक सुरक्षित बिंदु तक बढ़ाने के लिए उपलब्ध। यह अवसादग्रस्तता के लक्षणों में रुकावट का परिणाम होगा.

दरअसल, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट में एक में पांच दवाएं होती हैं: सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर, नॉरएड्रेनालाईन, एंटीकोलिनर्जिक और एंटीम्यूसैरिक दवा, अल्फा 1 एड्रेनर्जिक एंटीऑक्सिडेंट और एंटीहिस्टामाइन.

सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन के पुनरावर्ती अवरोधक

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स की कार्रवाई का मुख्य तंत्र तथाकथित "मोनोमाइन रिप्पेक पंप" का निषेध या अवरुद्ध है। मोनोअमाइन के भीतर, इस मामले में हम सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन के बारे में बात करते हैं.

रीपटेक पंप एक प्रोटीन है जो न्यूरॉन्स (मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं) की झिल्लियों में स्थित होता है। इसका कार्य सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन को "अवशोषित" करना है जो पहले जारी किया गया है, आगे की गिरावट के लिए। सामान्य परिस्थितियों में, यह हमारे मस्तिष्क में काम करने वाले मोनोअमाइन की मात्रा को नियंत्रित करने का कार्य करता है.

अवसाद के मामले में, चूंकि इन पदार्थों की एक छोटी मात्रा है, इसलिए यह कार्य करने के लिए फटने वाले पंप के लिए सुविधाजनक नहीं है। ऐसा इसलिए है क्योंकि यह उस राशि को और भी कम कर देगा। यही कारण है कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स का मिशन इस फटने वाले पंप को ब्लॉक करना है। इस प्रकार, यह उपर्युक्त न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर को बढ़ाने का कार्य करता है.

हालांकि, यह सुनिश्चित करता है कि एंटीडिप्रेसेंट के साथ प्राप्त प्रभाव समय के साथ बनाए रखा जाता है (हालांकि इसे रोका जाता है), यह है कि यह ब्लॉक मस्तिष्क में परिवर्तन पैदा करता है.

जब सिनैप्टिक स्पेस में सेरोटोनिन या नॉरएड्रेनालाईन की मात्रा अधिक होती है (जो दो कनेक्टिंग न्यूरॉन्स के बीच विद्यमान होता है, सूचनाओं का आदान-प्रदान होता है), इन पदार्थों को कैप्चर करने के लिए रिसेप्टर्स को नियंत्रित किया जाता है.

अवसाद में, मस्तिष्क बदलता है, मोनोअमाइंस के लिए कई रिसेप्टर्स विकसित करता है। इसका उद्देश्य इन की कमी की भरपाई करना है, हालांकि यह बहुत सफल नहीं है.

इसके विपरीत, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स सिनैप्स में मोनोअमाइन के स्तर को बढ़ाते हैं। रिसेप्टर न्यूरॉन इस वृद्धि को पकड़ लेता है, और इसके रिसेप्टर्स की संख्या को बहुत कम कर देता है; चूंकि अब आपको उनकी आवश्यकता नहीं है.

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के साइड इफेक्ट्स

जैसा कि पिछले भाग में बताया गया है, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट को एक में पाँच ड्रग माना जाता है। हालांकि, उनमें से तीन ऐसे हैं जो खतरनाक दुष्परिणामों का कारण बनते हैं, जिसके लिए इन प्रकार के एंटीडिपेंटेंट्स का उपयोग छोड़ दिया जा रहा है।.

अल्फा 1 एड्रीनर्जिक विरोधी

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के साइड इफेक्ट्स में से एक तथाकथित अल्फा 1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का अवरुद्ध होना है। रक्तचाप, चक्कर आना और उनींदापन में कमी के कारण।.

एंटीकोलिनर्जिक और एंटीम्यूसिनेरिक

दूसरी ओर ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स (एम 1) को ब्लॉक करते हैं। इससे दृष्टि दोष, कब्ज, शुष्क मुँह और उनींदापन जैसे दुष्प्रभाव होते हैं.

हिस्टमीन रोधी

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स द्वारा उत्पादित एक और प्रभाव मस्तिष्क में हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स का रुकावट है.

इससे एंटीहिस्टामाइन प्रभाव होता है, जो कि उनींदापन और वजन बढ़ना (भूख में वृद्धि के कारण) है.

अन्य संबंधित साइड इफेक्ट्स जो देखे गए हैं वे मूत्र प्रतिधारण, बेहोश करने की क्रिया, अत्यधिक पसीना आना, कंपकंपी, यौन रोग, भ्रम (मुख्य रूप से बुजुर्गों में), और विषाक्तता से अधिक हैं।.

किस परिस्थिति में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट की सिफारिश की जाती है?

सब कुछ के बावजूद, ट्राईसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट के उपचार के लिए बहुत प्रभावी लगता है:

- fibromyalgia. 

- दर्द.

- सिरदर्द. 

- गंभीर अवसाद ऐसा लगता है कि अवसाद जितना अधिक होगा, यह उपचार उतना ही प्रभावी होगा। इसके अलावा, यह उन लोगों में अधिक उचित है जिनके अवसाद अंतर्जात चरित्र के हैं, और आनुवंशिक घटकों के साथ.

- शामक या कृत्रिम निद्रावस्था का (सोने के लिए). 

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट किन परिस्थितियों में अनुशंसित नहीं हैं?

तार्किक रूप से, निम्नलिखित मामलों के लिए इस प्रकार की दवा की सिफारिश नहीं की जाती है:

- जिन रोगियों में मूत्र प्रतिधारण, कब्ज और मूत्रल बेहोश करने की क्षमता कम होती है.

- किसी भी हृदय रोग से पीड़ित लोग.

- अधिक वजन वाले मरीज.

- जिन लोगों में आत्महत्या का खतरा अधिक होता है। चूंकि ट्राईसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट ओवरडोज में जहरीले होते हैं, और ये रोगी उन्हें इस उद्देश्य के लिए उपयोग कर सकते हैं.

- अवांछित दवा पारस्परिक क्रिया हो सकती है, जो एक ही समय में कई दवाएं लेते हैं.

- कुछ मनोभ्रंश वाले लोग. 

- मिर्गी के लोग, चूंकि यह दौरे की आवृत्ति को बढ़ाता है.

दूसरी ओर, इन दवाओं को आमतौर पर 18 साल से कम उम्र के बच्चों के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है और गर्भावस्था, स्तनपान (जैसे वे स्तन के दूध में गुजरती हैं) की अवधि में खतरनाक हो सकते हैं, अगर शराब या अन्य नशीली दवाओं, या खुराक का सेवन किया जाता है.

अवशोषण, वितरण और उन्मूलन

Tricyclic antidepressants मौखिक रूप से प्रशासित होते हैं और तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग द्वारा अवशोषित होते हैं.

वे लिपिड में बहुत घुलनशील होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप पूरे शरीर में व्यापक और तेजी से वितरण होता है। हालांकि, इस वितरण से पहले जिगर में पहले चयापचय के माध्यम से जाना। कुछ अध्ययनों से संकेत मिलता है कि लगभग 30% खोए हुए पदार्थ पित्त के माध्यम से आंत्र पथ द्वारा पुन: अवशोषित हो जाते हैं.

एक बार पुनर्संयोजित होने के बाद, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करते हैं। वास्तव में, ये एंटीडिप्रेसेंट मस्तिष्क और मायोकार्डियम के साथ एक मजबूत संबंध रखते हैं। ट्राईसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट में मस्तिष्क के साथ 40 गुना अधिक और शरीर के अन्य ऊतकों की तुलना में मायोकार्डियम के साथ 5 गुना अधिक होता है.

अंत में, उन्हें यकृत में मेटाबोलाइज़ किया जाता है और उत्सर्जित होने के लिए वृक्क प्रणाली को पास किया जाता है। अधिकांश पदार्थों को सामान्य परिस्थितियों में अधिकतम 36 घंटों में निष्कासित कर दिया जाएगा। ओवरडोज के मामलों में खाते में लेने के लिए यह गुर्दे का उन्मूलन महत्वपूर्ण है.

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट को एक प्रभाव बनाने में कितना समय लगता है??

इसे प्रभावी होने में लगभग दो से चार सप्ताह लगते हैं। तंत्रिका तंत्र में प्रामाणिक स्थायी परिवर्तन उत्पन्न करने के लिए, यह आवश्यक है कि उन्हें कम से कम छह महीने तक लिया जाए। यद्यपि आवर्तक अवसाद के मामलों में, लंबे समय तक उपचार (दो वर्ष या अधिक) की सिफारिश की जा सकती है।.

इस चक्र के बाद, खुराक धीरे-धीरे कम हो जाती है जब तक कि इसे पूरी तरह से वापस नहीं लिया जाता है। यदि यह आवश्यक से पहले बाधित हो जाता है, तो लक्षण जल्दी से वापस आ सकते हैं। इसके अलावा, अगर खुराक को अचानक रोक दिया जाता है, तो वापसी के लक्षण हो सकते हैं.

यह सब प्रक्रिया एक योग्य स्वास्थ्य पेशेवर द्वारा ठीक से देखरेख की जानी चाहिए.

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के प्रकार

सभी ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स बिल्कुल उसी तरह से कार्य करते हैं। प्रत्येक में छोटे बदलाव होते हैं, जो प्रत्येक रोगी की व्यक्तिगत स्थिति के अनुकूल होने की अनुमति देता है.

सामान्य तौर पर, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के दो वर्ग हैं:

- तृतीयक खान: नॉरएड्रेनालाईन की तुलना में वे सेरोटोनिन की वृद्धि में अधिक प्रभाव डालते हैं। हालांकि, वे अधिक बेहोश करने की क्रिया, अधिक से अधिक एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव (कब्ज, धुंधली दृष्टि, शुष्क मुंह) और हाइपोटेंशन का कारण बनते हैं.

इस समूह के भीतर, एंटीडिप्रेसेंट जैसे कि इमीप्रामाइन (पहले जो कि विपणन किया गया था), एमिट्रिप्टिलाइन, ट्राईमिप्रामाइन और डॉक्सिपिन हैं।.

स्पष्ट रूप से, डॉक्सीपिन और एमिट्रिप्टिलाइन ट्राइसिकल एंटीडिपेंटेंट्स के सबसे अधिक मोहक प्रकार हैं। इसके अलावा, एप्रैमाइन के साथ, वे वजन बढ़ने का सबसे अधिक कारण हैं.

नींद की समस्या, बेचैनी, और आंदोलन से पीड़ित लोगों के लिए तृतीयक अमाइन अधिक सुविधाजनक है.

- माध्यमिक amines: वे लोग हैं जो सेरोटोनिन से अधिक नॉरएड्रेनालाईन के स्तर को बढ़ाते हैं, और उत्तेजना और नींद संबंधी विकारों के कारण चिड़चिड़ापन पैदा करते हैं। वे उदास रोगियों के लिए अनुशंसित हैं जो सुस्त, उदासीन और थका हुआ महसूस करते हैं। इस प्रकार के ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स का एक उदाहरण है डेसीप्रामाइन.

कुछ ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स जिनका उल्लेख किया जाना चाहिए वे हैं:

- Maprotiline: माध्यमिक अमाइन के समूह से संबंधित है, और दौरे में वृद्धि का कारण बनता है.

- amoxapine: यह सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी के रूप में काम करता है (जो सिंटैपोन में सेरोटोनिन की मात्रा को बढ़ाता है)। इसमें न्यूरोलेप्टिक गुण होते हैं, इसलिए इसे उन रोगियों के लिए सलाह दी जा सकती है जिनके मनोवैज्ञानिक लक्षण, या उन्मत्त एपिसोड हैं.

- clomipramine: यह सेरोटोनिन, साथ ही norepinephrine के फटने को रोकने के मामले में सबसे शक्तिशाली ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स में से एक है। इसकी प्रभावशीलता को जुनूनी-बाध्यकारी विकार में प्रदर्शित किया गया है, हालांकि उच्च खुराक पर बरामदगी का खतरा बढ़ जाता है.

- नोर्ट्रिप्टीलीन: डेसिप्रामाइन की तरह, यह रोगियों द्वारा बेहतर सहन किए जाने वाले दुष्प्रभावों के साथ ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट में से एक लगता है.

- protriptyline

- lofepramine

नकारात्मक परिणाम

• आकस्मिक प्रभाव जो दुर्घटनाओं का कारण बन सकते हैं: चूंकि ट्राईसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स बेहोश करने वाले लक्षणों को जन्म देते हैं, इसलिए ड्राइविंग या ऑपरेटिंग मशीनों की सिफारिश नहीं की जाती है। चूंकि, यदि यह इसके प्रभाव में है, तो दुर्घटना या दुर्घटना होने का खतरा बढ़ जाता है.

इन समस्याओं को कम करने और दिन की नींद से बचने के लिए, डॉक्टर सलाह दे सकते हैं कि इन दवाओं को रात में लिया जाए; सोने से पहले.

• आत्महत्या का खतरा बढ़ा: यह पाया गया है कि किशोरों और युवा वयस्कों की आत्महत्या की इच्छा के कुछ मामलों में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट लेने की शुरुआत होती है। जाहिरा तौर पर, यह कुछ ऐसा है जो दवा शुरू करने के पहले हफ्तों या खुराक बढ़ाने के बाद जुड़ा हुआ है.

शोधकर्ता ठीक से नहीं जानते हैं कि ये विचार अवसाद या एंटीडिप्रेसेंट के प्रभाव के कारण हैं.

कुछ का मानना ​​है कि इस तथ्य के कारण हो सकता है कि, उपचार की शुरुआत में, बेचैनी और आंदोलन अधिक उच्चारण होते हैं। यह कारण हो सकता है कि, अगर आत्महत्या के कुछ पिछले विचार (अवसाद में बहुत आम) हैं, तो अवसादग्रस्तता इसे करने के लिए पर्याप्त ऊर्जा के साथ बैठती है.

जैसे-जैसे इलाज आगे बढ़ता है, यह जोखिम कम होता जाता है। हालांकि, यदि आप अचानक बदलाव को नोटिस करते हैं, तो जल्द से जल्द पेशेवर जाना सबसे अच्छा है.

• ओवरडोज, कोमा और यहां तक ​​कि मौत से नशा हो सकता है: ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के दुरुपयोग या उनके दुरुपयोग के मामलों को प्रलेखित किया गया है। उदाहरण के लिए, स्वस्थ लोगों में अधिक मिलनसार और उत्साह का अनुभव करने के उद्देश्य से, इसके बाद भ्रम, मतिभ्रम और अस्थायी भटकाव जैसे लक्षण दिखाई देते हैं।.

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स द्वारा नशा करना कोई अजीब बात नहीं है। डेसीप्रैमाइन, इमीप्रामाइन या एमिट्रिप्टिलाइन की घातक खुराक शरीर के वजन के अनुसार 15 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम है। छोटे बच्चों से सावधान रहें, वे केवल एक या दो गोलियों के साथ इस सीमा को पार कर सकते हैं.

इस प्रकार के एंटीडिप्रेसेंट का दुरुपयोग माध्यमिक लक्षणों के गुणन के अतिरिक्त, का कारण बन सकता है: टैचीकार्डिया, बुखार, परिवर्तित मानसिक स्थिति, आंतों की शिथिलता, कठोरता, शुष्क त्वचा, पतला विद्यार्थियों, सीने में दर्द, श्वसन अवसाद, कोमा मौत भी.

• सेरोटोनिन सिंड्रोम: कभी-कभी ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट इस सिंड्रोम का कारण बन सकता है, तंत्रिका तंत्र में सेरोटोनिन के अत्यधिक संचय के कारण.

हालांकि, अधिकांश समय ऐसा प्रतीत होता है जब एंटीडिपेंटेंट्स को अन्य पदार्थों के साथ जोड़ा जाता है जो सेरोटोनिन के स्तर को और बढ़ाते हैं। उदाहरण के लिए, अन्य एंटीडिपेंटेंट्स, कुछ ड्रग्स, दर्द निवारक या सेंट जॉन वोर्ट जैसे पोषक पूरक.

इस सिंड्रोम के लक्षण और लक्षणों में शामिल हैं: चिंता, आंदोलन, पसीना, भ्रम, कंपकंपी, बुखार, समन्वय की हानि और क्षिप्रहृदयता.

• वापसी सिंड्रोम: ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स को नशे की लत नहीं माना जाता है क्योंकि वे "लालसा" या उन्हें फिर से लेने की इच्छा नहीं पैदा करते हैं.

हालांकि, उन सभी को एक बार में छोड़ने से कुछ लोगों में वापसी के लक्षण हो सकते हैं। ये दवा के प्रकार के अनुसार भिन्न हो सकते हैं और दो सप्ताह से अधिक नहीं रहते हैं:

- चिंता, बेचैनी और आंदोलन.

- मूड और मूड में बदलाव.

- नींद में खलल.

- झुनझुनी सनसनी.

- चक्कर आना और मतली.

- फ्लू के समान लक्षण.

- दस्त और पेट दर्द.

यदि एंटीडिप्रेसेंट्स को धीरे-धीरे कम किया जाता है जब तक कि उन्हें रोका नहीं जाता है, ये लक्षण नहीं होते हैं.

संदर्भ

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