डोमेन SH2 विशेषताएँ, संरचना और कार्य

SH2 डोमेन (सीनियर होमोलॉजी 2) एक प्रोटीन डोमेन है जो विकास में अत्यधिक संरक्षित है और 100 से अधिक विभिन्न प्रोटीनों में मौजूद है, सबसे उत्कृष्ट ऑनकोप्रोटीन src है, जो सेल के भीतर सिग्नल ट्रांसडक्शन की प्रक्रिया में शामिल है।.

डोमेन का कार्य सफेद प्रोटीन में फॉस्फोराइलेटेड टायरोसिन अनुक्रम के लिए बाध्यकारी है; यह संघ संकेतों की एक श्रृंखला को चलाता है जो जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। यह डोमेन एंजाइम टायरोसिन फॉस्फेट में भी पाया गया है.

सामान्यतया SH2 डोमेन अन्य डोमेन के साथ पाए जाते हैं जो सिग्नल ट्रांसडक्शन पथ से जुड़े हुए हैं। सबसे आम इंटरैक्शन में से एक है SH2 और SH3 डोमेन का कनेक्शन, जो कि प्रॉलाइन-रिच सीक्वेंस के साथ इंटरैक्शन को विनियमित करने में शामिल होता है।.

प्रोटीन में एक SH2 डोमेन या एक से अधिक हो सकता है, जैसा कि GAP प्रोटीन और फॉस्फॉइनोसिटोल 3-kinases के p85 सबयूनिट के साथ होता है।.

SH2 डोमेन का व्यापक रूप से दवा उद्योग द्वारा अध्ययन किया गया है ताकि कैंसर, एलर्जी, स्व-प्रतिरक्षित रोग, अस्थमा, एड्स, ऑस्टियोपोरोसिस जैसी बीमारियों का मुकाबला करने के लिए दवाओं का उत्पादन किया जा सके।.

सूची

• 1 लक्षण
• 2 संरचना
• 3 कार्य
• 4 विकास
• 5 नैदानिक ​​निहितार्थ
  • ५.१ लिम्फोप्रोलाइफरेटिव एक्स से जुड़ा हुआ है
  • 5.2 Agammaglobulinemia एक्स गुणसूत्र से जुड़ा हुआ है
  • 5.3 नोनन सिंड्रोम
• 6 संदर्भ

सुविधाओं

SH2 डोमेन में लगभग 100 अमीनो एसिड हैं जो उत्प्रेरक डोमेन से जुड़े हैं। सबसे स्पष्ट उदाहरण टायरोसिन किनेज एंजाइम हैं, जो एटीपी से टाइरोसिन एमिनो एसिड के अवशेषों में फॉस्फेट समूह के हस्तांतरण को उत्प्रेरित करने के लिए जिम्मेदार हैं।.

इसके अलावा, SH2 डोमेन को गैर-उत्प्रेरक डोमेन जैसे crk, grb2 / sem5 और nck में सूचित किया गया है.

SH2 डोमेन उच्च यूकेरियोट्स में मौजूद हैं और यह सुझाव दिया गया है कि वे खमीर में भी दिखाई देते हैं। बैक्टीरिया के संबंध में, में एस्केरिचिया कोलाई SH2 डोमेन की याद दिलाने वाला एक मॉड्यूल बताया गया है.

Src प्रोटीन पहला खोजा गया टाइरोसिन काइनेज है, जो उत्परिवर्तित होने पर संभवतः काइनेज गतिविधि के नियमन में शामिल होता है और सेल के भीतर अन्य घटकों के साथ इन प्रोटीनों की बातचीत को बढ़ावा देने में भी होता है।.

स्क्रब प्रोटीन में डोमेन की खोज के बाद, SH2 डोमेन को अत्यधिक विविध प्रोटीनों की एक बड़ी संख्या में पहचाना गया था, जिसमें प्रोटीन टायरोसिन कीनेस और ट्रांसक्रिप्शन कारक शामिल थे।.

संरचना

एसएच 2 डोमेन की माध्यमिक संरचना में सामान्य पैटर्न खोजने वाले एक्स-रे विवर्तन, क्रिस्टलोग्राफी और एनएमआर (परमाणु चुंबकीय अनुनाद) जैसी तकनीकों के उपयोग से एसएच 2 डोमेन की संरचना का पता चला है।.

SH2 डोमेन में पाँच उच्च संरक्षित मोटिफ हैं। एक सामान्य डोमेन में allel शीट्स का एक केंद्र होता है जिसमें एंटीपैरेरल, शीट्स के छोटे आसन्न हिस्से होते हैं, जिन्हें दो α हेलिक्स द्वारा फैंक दिया जाता है.

पत्ती के एक तरफ और एन टर्मिनल क्षेत्र αA में अमीनो एसिड के अवशेष पेप्टाइड्स के बंधन के समन्वय में शामिल हैं। हालांकि, प्रोटीन की बाकी विशेषताओं का अध्ययन किए गए डोमेन के बीच काफी परिवर्तनशील है.

टर्मिनल कार्बन भाग में, एक आइसोलेसीन अवशेष तीसरे स्थान पर पाया जाता है और SH2 डोमेन की सतह पर एक हाइड्रोफोबिक पॉकेट बनाता है।.

एक महत्वपूर्ण विशेषता दो क्षेत्रों का अस्तित्व है, प्रत्येक एक विशेष फ़ंक्शन के साथ। पहले α- हेलिक्स और sheet-शीट के बीच स्थित क्षेत्र फॉस्फोटायरोसिन मान्यता स्थल है.

इसके अलावा, a- शीट और टर्मिनल कार्बन के α- हेलिक्स के बीच का क्षेत्र फॉस्फोटायरोसिन के टर्मिनल कार्बन अवशेषों के साथ बातचीत के लिए जिम्मेदार क्षेत्र बनाता है।.

कार्यों

SH2 डोमेन का कार्य अमीनो एसिड टायरोसिन अवशेषों में फॉस्फोराइलेशन राज्य की मान्यता है। संकेतों के पारगमन में यह घटना महत्वपूर्ण है, जब कोशिका के बाहर स्थित एक अणु झिल्ली में एक ग्राही द्वारा पहचाना जाता है और कोशिका के अंदर संसाधित होता है।.

सिग्नल ट्रांसडक्शन नियमन में एक अत्यंत महत्वपूर्ण घटना है, जिसमें कोशिका अपने बाह्य वातावरण में परिवर्तन का जवाब देती है। यह प्रक्रिया अपने झिल्ली के माध्यम से कुछ आणविक दूतों में निहित बाहरी संकेतों के पारगमन के लिए धन्यवाद होती है.

Tyrosine फॉस्फोराइलेशन प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन के अनुक्रमिक सक्रियण की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है या विकसित प्रतिक्रिया होती है.

प्रोटीन जिनमें SH2 डोमेन होते हैं, वे आवश्यक सेलुलर प्रक्रियाओं से संबंधित विनियामक रास्ते में शामिल होते हैं, जैसे कि साइटोस्केलेटन, होमोस्टेसिस, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और विकास की पुनर्व्यवस्था।.

विकास

SH2 डोमेन की उपस्थिति आदिम एककोशिकीय जीव में बताई गई है मोनोसिगा ब्रेविकोलिस. यह माना जाता है कि यह डोमेन टायरोसिन फॉस्फोराइलेशन की उपस्थिति के साथ एक अपरिवर्तनीय संकेतन इकाई के रूप में विकसित हुआ.

यह अनुमान लगाया जाता है कि डोमेन के पैतृक स्वभाव ने परिजनों को उनके सबस्ट्रेट्स की ओर निर्देशित किया। इस प्रकार, जीवों में जटिलता में वृद्धि के साथ, SH2 डोमेन ने विकास के पाठ्यक्रम में नए कार्यों का अधिग्रहण किया, जैसे किनेसेस के उत्प्रेरक डोमेन का एलोस्टेरिक विनियमन.

नैदानिक ​​निहितार्थ

लिम्फोप्रोलिफेरिवेटिव एक्स से जुड़ा हुआ है

कुछ उत्परिवर्तित SH2 डोमेन को बीमारियों के कारण के रूप में पहचाना गया है। एसएपी में एसएच 2 डोमेन में उत्परिवर्तन एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग का कारण बनता है, जो कुछ वायरस के प्रति संवेदनशीलता में उच्च वृद्धि का कारण बनता है और इस प्रकार बी कोशिकाओं का एक अनियंत्रित प्रसार होता है.

प्रसार उत्पन्न होता है क्योंकि SH2 डोमेन का उत्परिवर्तन बी और टी कोशिकाओं के बीच सिग्नलिंग मार्ग में दोष का कारण बनता है, जो वायरल संक्रमण और बी कोशिकाओं के अनियंत्रित विकास की ओर जाता है। इस बीमारी में मृत्यु दर अधिक है।.

एगामाग्लोबुलिनमिया एक्स गुणसूत्र से जुड़ा हुआ है

इसी तरह, Bruton प्रोटीन kinase के SH2 डोमेन में उत्परिवर्तन agammaglobulinemia नामक एक स्थिति के लिए जिम्मेदार हैं.

यह स्थिति एक्स गुणसूत्र से जुड़ी है, बी कोशिकाओं की कमी और इम्युनोग्लोबुलिन सांद्रता में मजबूत कमी की विशेषता है.

नोनन सिंड्रोम

अंत में, प्रोटीन tyrosine फॉस्फेट 2 में SH2 डोमेन के एन टर्मिनल क्षेत्र में उत्परिवर्तन नूनन सिंड्रोम का कारण है।.

यह विकृति मुख्य रूप से हृदय रोग, छोटे कद के कारण विकास वेग और चेहरे और कंकाल संबंधी विसंगतियों की विशेषता है। इसके अलावा, हालत अध्ययन किए गए मामलों के एक चौथाई में मानसिक और मनोविश्लेषण मंदता पेश कर सकती है.

संदर्भ

1. बर्ग, जे। एम।, स्ट्रायर, एल।, और टाइमोकोज़्को, जे। एल। (2007). जीव रसायन. मैं पलट गया.
2. फिलिप्पोपोपोलोस, पी।, मुलर, एस।, और कन्नप, एस (2009)। SH2 डोमेन: गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे गतिविधि के न्यूनाधिक. स्ट्रक्चरल बायोलॉजी में करंट ओपिनियन, 19(6), 643-649.
3. कुरोचकिना, एन। (एड।)। (2015). श्री डोमेन: संरचना, तंत्र और अनुप्रयोग. कोंपल.
4. सॉयर, टी। के। (1998)। एसआरसी होमोलॉजी -2 डोमेन: संरचना, तंत्र और दवा की खोज. पेप्टाइड साइंस, 47(३), २४३-२६१.
5. शलेसिंगर, जे। (1994)। SH2 / SH3 प्रोटीन का संकेत. आनुवंशिकी और विकास में वर्तमान राय, 4(1), 25-30.